慢性肺心病患者血浆抵抗素水平变化及其意义
热度0票 浏览93次
时间：2011年3月15日 14:04
【摘要】 目的 探讨抵抗素（resistin）血浆水平变化与慢性肺心病之间的关系及其意义。方法 选择慢性肺心病病人（CPHD组）22例，慢性阻塞性肺疾患组（COPD组）22例和32例健康人作为正常对照，放射免疫分析检测血浆resistin含量（ng·L-1）。结果 COPD组病人的抵抗素浓度较正常对照组降低（P＜0.01），右下肺动脉横径、右室流出道内径较正常对照组显著增大（P＜0.01），右室前壁厚度与抵抗素浓度存在正相关（r=0.541，P＜0.01）；CPHD组的病人抵抗素浓度较正常对照组和COPD组均显著降低（P＜0.01）；CPHD组的病人右下肺动脉横径、右室流出道内径、右室前壁厚度较正常对照组和慢性阻塞性肺疾患组均显著升高（P＜0.01），右室流出道内径与抵抗素浓度水平存在正相关（r=0.477，P＜0.05）。结论 血浆抵抗素水平可作为监测慢性肺心病发生的早期标志物，用于慢性肺心病的早期诊断和预防。
核心期刊发表论文
【关键词】 抵抗素；慢性肺心病；放射免疫
Abstract: Objective To investigate the significance and levels of plasma resistin in patients with chronic pulmonary heart disease. Methods Plasma resistin levels were determined by radioimmunoassay in all patients and 28 normal controls. Results Compared to normal controls, the concentrations of plasma resistin in patients with chronic obstructive pulmonary disease were significantly decreased (P＜0.01), right bottom pulmonary artery diameter and right ventricle out flow tract diameter were increased significantly (P＜0.01), right ventricle anterior wall depth was significantly positive correlated to the concentrations of plasma resistin (r=0.541, P＜0.01). Compared to normal controls and patients with chronic obstructive pulmonary disease, the concentrations of plasma resistin was increased markedly (P＜0.01), right bottom pulmonary artery diameter, right ventricle out flow tract diameter and right ventricle anterior wall depth in patients with chronic pulmonary heart disease were increased significantly (P＜0.01), right ventricle out flow tract diameter was significantly positive correlated to the concentrations of plasma resistin (r=0.477, P＜0.05). Conclusion Measurements of the plasma resistin concentrations is useful to serve as early markers of right ventricular hypertrophy, and abnormalities of right ventricular function and hypertrophy in patients with chronic pulmonary heart disease in daily clinical practice.
Key words： resistin；chronic pulmonary heart disease；radioimmunoassay
抵抗素（resistin）是于2001年发现的一种由脂肪组织细胞特异性分泌的多肽，又名ADSF（adipocyte secreted factor）或FIZZ3（found in inflammatory zone 3），Steppan等［1］在研究新型抗糖尿病药物噻唑烷二酮（TZDs）的作用机制时首先发现，因其作用与胰岛素抵抗有关而被命名为抵抗素，它是一种新的脂肪细胞素，属于富含半胱氨酸的分泌型蛋白质抵抗素样分子（resistin likemolecules, RELMs）家族中的一员，同时研究发现在炎症区域发现的分子3（found in inflammatory zone family, FIZZ3），另外2个成员是FIZZ1 RELM-α和FIZZ2 RELM-β。现在已证明人类和鼠体内均存在这些成员［2］。抵抗素对血管具有明显的生物学活性，可引起血管内皮细胞分泌功能紊乱，加速血管病变的发生、发展［3］。可诱导胰岛素抵抗，抑制脂肪生成，促进前脂肪细胞分化、内皮细胞活化［4-5］。抵抗素的基因多态性会影响到其生物学活性、体内的表达量与分泌量，从而能够改变糖尿病的发病风险，自2001年发现抵抗素以来，国内外研究的焦点主要集中在其与肥胖、糖尿病之间的关系，但其与心血管疾病及肺循环之间的关系研究和报道甚少。本文选择慢性阻塞性肺疾患（COPD）和慢性肺心病（CPHD）病人，旨在探讨抵抗素血浆水平变化与慢性肺心病之间的关系及其临床意义。
1 材料与方法
核心期刊发表论文
1.1 材料
所有疾病组病人均系2008年10月－2009年3月的住院病人，CPHD和COPD患者均按照其诊断标准进行严格筛选［6］。慢性肺心病组（CPHD 组）22例（男15例，女8例），年龄58～81岁，平均（68.3±6.8）岁，基础疾病为慢性支气管炎和阻塞性肺气肿。慢性阻塞性肺疾患组（COPD 组）22例（男19例，女5例），年龄32～82岁，平均（63.8±11.1）岁；正常对照组（NC组）32例：男18例，女14例，年龄20～51 岁，平均（34.3±9.8）岁，均为健康体检的职工，均排除心、肝、肺、肾、肺、内分泌等疾病。
1.2 标本的采集与处理
所有的观察对象中住院病人均在清晨6:00空腹采血，正常对照为上午空腹采血，抽取静脉血2 mL，注入已加好10%乙二胺四乙酸二钠（EDTA-Na2）1.5 mg·mL-1，30μL及抑肽酶（500KIU·mL-120μL的试管中并混匀，在4℃条件中，3000 r·min-1离心15 min，吸取血浆于EP管中，保存于-70℃超低温冰箱待测。
1.3 抵抗素测定
试剂盒由美国Phoenix公司惠赠，采用竞争性放射免疫分析法。操作步骤：将抵抗素标准品或者待测样品100μL与抵抗素一抗100μL在4℃环境中共同孵育20h，然后加入125I-resistin（10 000 cpm）100μL，在4℃环境中再孵育20h，孵育结束后加入二抗100μL与正常兔血清100μL混匀，室温下孵育90min，再加入缓冲液 500μL并混匀，1700×g离心20min，弃去上清液，保留抗原抗体复合物的沉淀部分使用WALLAC 1275γ-计数仪进行计数，绘制标准曲线，计算样本中的抵抗素浓度值。
1.4 超声诊断仪测定指标
使用美国产HP1000彩色多普勒超声诊断仪测定病人右下肺动脉横径、右室流出道内径、右室前壁厚度作为慢性肺心病的诊断指标。
核心期刊发表论文
1.5 统计学方法
所有测定结果的计量资料用（±s）来表示，显著性检验采用one-way ANOVA的Student-Newman-keuls。血浆抵抗素水平与右下肺动脉横径、右室流出道内径、右室前壁厚度间的关系采用直线相关分析，Ｐ＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
各组观察对象测定指标见表1。COPD组的血浆抵抗素水平较NC组降低（P＜0.01），右下肺动脉横径、右室流出道内径较NC组显著增大（P＜0.01），右室前壁厚度与抵抗素浓度呈正相关（r=0.541，P＜0.01）；CPHD组的抵抗素水平较NC组和COPD组均显著降低（P＜0.01）、右下肺动脉横径、右室流出道内径、右室前壁厚度较NC组和COPD组均显著升高（P＜0.01），右室流出道内径与抵抗素浓度水平存在正相关（r=0.477，P＜0.05）。表1 各组观察对象血浆抵抗素水平、右下肺动脉横径、右室流出道内径、右室前壁厚度比较（略）
3 讨论
人类抵抗素富含半胱氨酸残基，由108个氨基酸残基组成，全长476个碱基对，相对分子质量为12.5×103，基因编码区定位于染色体19p13.3 上。抵抗素通过N末端的半胱氨酸形成的二硫键从而形成二聚体，它也可以分解为单体，通过蛋白交联分析表明抵抗素可能还以二聚体作为亚单位形成多聚体。
抵抗素在肝脏和骨骼肌中通过降低胰岛素功能而影响葡萄糖代谢。转基因抵抗素过表达和腺病毒介导的高抵抗素血症在鼠体内可损伤胰岛素刺激的葡萄糖利用。抵抗素能通过增加ET-1表达而直接影响内皮细胞功能。它具有明显的血管活性作用，可以引起血管内皮细胞分泌功能紊乱，加速血管病变的发生发展，同时抵抗素还能促进血管平滑肌细胞的增殖和迁移。抵抗素具有抑制脂肪形成的作用，其抑制前体脂肪细胞系3T3L1向成熟脂肪细胞的分化，是一种抑制脂肪组织形成的反馈信号［5］。
本文的实验结果显示，在基础疾病为慢性支气管炎和阻塞性肺气肿向慢性肺心病发展的过程中，随着右室前壁厚度、右室流出道内径和右下肺动脉横径的增加，血浆抵抗素水平在逐步降低，其血浆水平在COPD时就有所降低，说明在COPD还没有发展到慢性肺心病的严重程度时已经出现了血浆抵抗素水平的下降，这种结果提示抵抗素通过其生物学活性作用参与了阻塞性肺气肿和慢性支气管炎向慢性肺心病逐步发展的病理生理过程。慢性肺心病时由于机体血容量增加、右心室肥厚及扩大、肺动脉高压等因素可能会导致心室合成并分泌抵抗素减少，成为血浆抵抗素水平降低的原因，这一结果提示抵抗素可以成为监测右心室负荷变化的一个更加敏感的早期标志物。
Steppan等［1］研究提示，抵抗素可能介导饮食性肥胖相关的胰岛素抵抗，其糖耐量异常与胰岛素抵抗有关，而非胰岛素生成和分泌不足所致。有报道，限制饮食可减少雌性大鼠和妊娠大鼠脂肪组织抵抗素mRNA的表达。在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中，随着体重的增加和血糖升高，肥胖及胰岛素抵抗会相继出现，其血清抵抗素水平亦随之增高。A zuma K等［7］研究了肥胖者血清抵抗素水平和脂肪增多之间的关系，在交叉分析中发现，肥胖者与瘦组比较其血清抵抗素水平明显增高，而且抵抗素水平与BMI有关联，纵向分析发现，抵抗素水平的改变与BMI、体脂、脂肪块大小、中心脂肪区大小，以及平均血糖和胰岛素水平呈正相关。
核心期刊发表论文
近几年，随着研究的深入，逐渐意识到COPD不仅能够使肺本身的功能发生变化，还可以导致全身其它系统的不良反应，包括营养异常、体重减轻、骨骼肌功能不良以及对心血管系统和神经系统的不良影响。COPD营养异常主要表现在热量摄取减少、基础代谢率升高、中间代谢和身体成分构成比发生改变。这些均会影响到患者的体重，COPD患者患心血管疾病的风险较正常者增加2～3倍，其机制不明，也可能与COPD持续低水平的系统性炎症变化有关［8］。研究表明抵抗素具有激活核因子（NF）-κB信号途径的作用，而且抵抗素可以通过NF-κB途径刺激TNF-a和IL-12的合成和分泌［9］。NF-κB是属于Rel 家族的转录因子，参与调节与机体免疫、炎症反应、细胞分化有关的基因转录。抵抗素等炎症因子的增加，启动炎症信号通路，诱导大量的炎症介质表达，使机体处于慢性炎症状态，共同导致炎症疾病的发生。我们推测，本实验中COPD组和CPHD组抵抗素的含量增加有可能是机体在长期炎症刺激的作用下，表现出的负反馈及耐受和代偿作用，有关其机制还有待于进一步研究。
王秋月［10］等研究结果表明患者血清抵抗素水平与血清瘦素水平、FEV1和FEV1预计值相关，表明COPD患者血清抵抗素水平的下降与气流受限程度、血清瘦素水平的调节有关。COPD时血清瘦素水平降低可以减少患者脂肪的消耗和能量代谢，纠正能量负平衡状态，对于维持患者一定的体脂量是非常有益的。与瘦素水平下降对机体的影响相似，抵抗素水平的下降可以减轻对脂肪组织形成的抑制作用，阻止体重的进一步下降。同时抵抗素水平的下降可以减轻胰岛素抵抗作用，而胰岛素的作用之一是使能量以最经济的形式——脂肪储存起来，胰岛素抵抗作用减低，有利于体内脂肪的形成和体重的增加。以上资料提示我们抵抗素可能通过减轻胰岛素的抵抗减少脂肪的消耗，是机体在高代谢下的一种代偿反应。
抵抗素和瘦素均为具有多种生物学活性的细胞因子，在调节能量代谢、糖和脂质代谢、维持体脂相对稳定方面发挥着重要作用［11］。Kawanami等［12］研究了抵抗素对人主动脉内皮细胞功能的影响，研究发现抵抗素可诱导内皮细胞对黏附分子如ICAM-1、VCAM-1以及pentraxin3的表达，NF-κB依赖的信号转导通路是发生上述作用的机制之一；同时发现脂联素能够抑制抵抗素所诱导的ICAM-1、VCAM-1的表达，提示脂肪细胞因子如脂联素和抵抗素的血浆水平可能影响到心血管系统的自身状态，从而可能导致动脉粥样硬化的发生。Kougias等［13］研究了抵抗素对猪冠状动脉氧化应激、舒缩功能和内皮型一氧化氮合酶表达的影响，研究显示抵抗素可降低非内皮素依赖和内皮素依赖的血管舒张作用，上述作用与抵抗素可增强内皮细胞超氧阴粒子的产生、降低内皮型一氧化氮合酶表达有关，而抗氧化剂SeMet则能够阻断抵抗素对血管舒缩功能的作用。
通过以上资料的分析和讨论，测定血浆抵抗素水平对于监测慢性肺心病的发生、发展可以起到一个早期标志物的作用，可作为临床早期诊断和预防慢性肺心病的有意义的参考指标。
【参考文献】
［1］Steppan CM, Bailey ST, Bhat ST, et al. The hormone resistin links obesity to diabetes［J］. Nature, 2001, 409 (18) :307-312.
［2］Gerstmayer B, Kusters D, Gebel S, et al. Identification of RELM2 gamma, a novel resistin-like molecule with a distinct expression pattern［J］. Genomics，2003, 81 (6): 588-595.
核心期刊发表论文
［3］赵亮,李茵茵,张红霞. 抵抗素对原代培养的脐静脉内皮细胞分泌ET-1、TGF-β-1的影响［J］.山东医药,2006,46 (7)：1-3.
［4］Li MS, Chao HW, Paul WM, et al. Resistin promotes endothelial cell activation further evidence of adipokine endothelial interaction［J］. Circulation, 2003, 108 :736-740.
［5］Satoh H, Nguyen A, Miles PD, et al. Adenovirus mediated chronic “hyper-resistinemia” leads to in vivo insulin resistance in normal rats［J］.J Clin Invest, 2004, 114 :224-231.
［6］路再英,钟南山.内科学［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2008:62-97.
［7］Azuma K, Katsukaw AF, Oguchi S, et al. Correlation between serum resistin level and adiposity in obese individuals［J］. Obes Res, 2003, 11 (8): 997-1001.
［8］刘先胜.慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、哮喘和COPD概念的演变［J］.实用医学进修杂志,2008,36 (1)：1-5.
［9］Silswal N, Singh AK, Aruna B, et al. Human resistin stimulates the pro-inflammatory cytokines TNF-alpha and IL-12 in macrophages by NF-kappa B dependent pathway［J］. Biochem Biophys Res Commun, 2005, 334(4) :1092-1101.
［10］王秋月,张鸿,闫雪.慢性阻塞性肺疾病患者血清抵抗素和瘦素水平及其与营养状况的关系［J］.中华结核和呼吸杂志,2005,28 (7): 445-447.
［11］Meier U, Gressner AM. Endocrine regulation of energy metabolism: review of path biochemical and clinical chemical aspects of leptin, ghrelin, adiponectin, and resistin［J］. Lin Chem, 2004, 50: 1511-1525.
核心期刊发表论文
［12］Kawanami D, Maemura K, Takeda N, et al. Direct reciprocal effects of resistin and adiponection on vascular endothelial cells :a new in sight into adipocytokine endothelial cell interactions［J］. Biochem Biophys Res Commun, 2004, 314 (2):415-419.
［13］Kougias P, Chai H, Lin PH, et al. Adipccytederived cytokine resistin causes endothelial dysfunction of porcine coronary arteries［J］. J Vasc Surg, 2005, 41 (4):691-698.
核心期刊发表论文
【关键词】 抵抗素；慢性肺心病；放射免疫
Abstract: Objective To investigate the significance and levels of plasma resistin in patients with chronic pulmonary heart disease. Methods Plasma resistin levels were determined by radioimmunoassay in all patients and 28 normal controls. Results Compared to normal controls, the concentrations of plasma resistin in patients with chronic obstructive pulmonary disease were significantly decreased (P＜0.01), right bottom pulmonary artery diameter and right ventricle out flow tract diameter were increased significantly (P＜0.01), right ventricle anterior wall depth was significantly positive correlated to the concentrations of plasma resistin (r=0.541, P＜0.01). Compared to normal controls and patients with chronic obstructive pulmonary disease, the concentrations of plasma resistin was increased markedly (P＜0.01), right bottom pulmonary artery diameter, right ventricle out flow tract diameter and right ventricle anterior wall depth in patients with chronic pulmonary heart disease were increased significantly (P＜0.01), right ventricle out flow tract diameter was significantly positive correlated to the concentrations of plasma resistin (r=0.477, P＜0.05). Conclusion Measurements of the plasma resistin concentrations is useful to serve as early markers of right ventricular hypertrophy, and abnormalities of right ventricular function and hypertrophy in patients with chronic pulmonary heart disease in daily clinical practice.
Key words： resistin；chronic pulmonary heart disease；radioimmunoassay
抵抗素（resistin）是于2001年发现的一种由脂肪组织细胞特异性分泌的多肽，又名ADSF（adipocyte secreted factor）或FIZZ3（found in inflammatory zone 3），Steppan等［1］在研究新型抗糖尿病药物噻唑烷二酮（TZDs）的作用机制时首先发现，因其作用与胰岛素抵抗有关而被命名为抵抗素，它是一种新的脂肪细胞素，属于富含半胱氨酸的分泌型蛋白质抵抗素样分子（resistin likemolecules, RELMs）家族中的一员，同时研究发现在炎症区域发现的分子3（found in inflammatory zone family, FIZZ3），另外2个成员是FIZZ1 RELM-α和FIZZ2 RELM-β。现在已证明人类和鼠体内均存在这些成员［2］。抵抗素对血管具有明显的生物学活性，可引起血管内皮细胞分泌功能紊乱，加速血管病变的发生、发展［3］。可诱导胰岛素抵抗，抑制脂肪生成，促进前脂肪细胞分化、内皮细胞活化［4-5］。抵抗素的基因多态性会影响到其生物学活性、体内的表达量与分泌量，从而能够改变糖尿病的发病风险，自2001年发现抵抗素以来，国内外研究的焦点主要集中在其与肥胖、糖尿病之间的关系，但其与心血管疾病及肺循环之间的关系研究和报道甚少。本文选择慢性阻塞性肺疾患（COPD）和慢性肺心病（CPHD）病人，旨在探讨抵抗素血浆水平变化与慢性肺心病之间的关系及其临床意义。
1 材料与方法
核心期刊发表论文
1.1 材料
所有疾病组病人均系2008年10月－2009年3月的住院病人，CPHD和COPD患者均按照其诊断标准进行严格筛选［6］。慢性肺心病组（CPHD 组）22例（男15例，女8例），年龄58～81岁，平均（68.3±6.8）岁，基础疾病为慢性支气管炎和阻塞性肺气肿。慢性阻塞性肺疾患组（COPD 组）22例（男19例，女5例），年龄32～82岁，平均（63.8±11.1）岁；正常对照组（NC组）32例：男18例，女14例，年龄20～51 岁，平均（34.3±9.8）岁，均为健康体检的职工，均排除心、肝、肺、肾、肺、内分泌等疾病。
1.2 标本的采集与处理
所有的观察对象中住院病人均在清晨6:00空腹采血，正常对照为上午空腹采血，抽取静脉血2 mL，注入已加好10%乙二胺四乙酸二钠（EDTA-Na2）1.5 mg·mL-1，30μL及抑肽酶（500KIU·mL-120μL的试管中并混匀，在4℃条件中，3000 r·min-1离心15 min，吸取血浆于EP管中，保存于-70℃超低温冰箱待测。
1.3 抵抗素测定
试剂盒由美国Phoenix公司惠赠，采用竞争性放射免疫分析法。操作步骤：将抵抗素标准品或者待测样品100μL与抵抗素一抗100μL在4℃环境中共同孵育20h，然后加入125I-resistin（10 000 cpm）100μL，在4℃环境中再孵育20h，孵育结束后加入二抗100μL与正常兔血清100μL混匀，室温下孵育90min，再加入缓冲液 500μL并混匀，1700×g离心20min，弃去上清液，保留抗原抗体复合物的沉淀部分使用WALLAC 1275γ-计数仪进行计数，绘制标准曲线，计算样本中的抵抗素浓度值。
1.4 超声诊断仪测定指标
使用美国产HP1000彩色多普勒超声诊断仪测定病人右下肺动脉横径、右室流出道内径、右室前壁厚度作为慢性肺心病的诊断指标。
核心期刊发表论文
1.5 统计学方法
所有测定结果的计量资料用（±s）来表示，显著性检验采用one-way ANOVA的Student-Newman-keuls。血浆抵抗素水平与右下肺动脉横径、右室流出道内径、右室前壁厚度间的关系采用直线相关分析，Ｐ＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
各组观察对象测定指标见表1。COPD组的血浆抵抗素水平较NC组降低（P＜0.01），右下肺动脉横径、右室流出道内径较NC组显著增大（P＜0.01），右室前壁厚度与抵抗素浓度呈正相关（r=0.541，P＜0.01）；CPHD组的抵抗素水平较NC组和COPD组均显著降低（P＜0.01）、右下肺动脉横径、右室流出道内径、右室前壁厚度较NC组和COPD组均显著升高（P＜0.01），右室流出道内径与抵抗素浓度水平存在正相关（r=0.477，P＜0.05）。表1 各组观察对象血浆抵抗素水平、右下肺动脉横径、右室流出道内径、右室前壁厚度比较（略）
3 讨论
人类抵抗素富含半胱氨酸残基，由108个氨基酸残基组成，全长476个碱基对，相对分子质量为12.5×103，基因编码区定位于染色体19p13.3 上。抵抗素通过N末端的半胱氨酸形成的二硫键从而形成二聚体，它也可以分解为单体，通过蛋白交联分析表明抵抗素可能还以二聚体作为亚单位形成多聚体。
抵抗素在肝脏和骨骼肌中通过降低胰岛素功能而影响葡萄糖代谢。转基因抵抗素过表达和腺病毒介导的高抵抗素血症在鼠体内可损伤胰岛素刺激的葡萄糖利用。抵抗素能通过增加ET-1表达而直接影响内皮细胞功能。它具有明显的血管活性作用，可以引起血管内皮细胞分泌功能紊乱，加速血管病变的发生发展，同时抵抗素还能促进血管平滑肌细胞的增殖和迁移。抵抗素具有抑制脂肪形成的作用，其抑制前体脂肪细胞系3T3L1向成熟脂肪细胞的分化，是一种抑制脂肪组织形成的反馈信号［5］。
本文的实验结果显示，在基础疾病为慢性支气管炎和阻塞性肺气肿向慢性肺心病发展的过程中，随着右室前壁厚度、右室流出道内径和右下肺动脉横径的增加，血浆抵抗素水平在逐步降低，其血浆水平在COPD时就有所降低，说明在COPD还没有发展到慢性肺心病的严重程度时已经出现了血浆抵抗素水平的下降，这种结果提示抵抗素通过其生物学活性作用参与了阻塞性肺气肿和慢性支气管炎向慢性肺心病逐步发展的病理生理过程。慢性肺心病时由于机体血容量增加、右心室肥厚及扩大、肺动脉高压等因素可能会导致心室合成并分泌抵抗素减少，成为血浆抵抗素水平降低的原因，这一结果提示抵抗素可以成为监测右心室负荷变化的一个更加敏感的早期标志物。
Steppan等［1］研究提示，抵抗素可能介导饮食性肥胖相关的胰岛素抵抗，其糖耐量异常与胰岛素抵抗有关，而非胰岛素生成和分泌不足所致。有报道，限制饮食可减少雌性大鼠和妊娠大鼠脂肪组织抵抗素mRNA的表达。在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中，随着体重的增加和血糖升高，肥胖及胰岛素抵抗会相继出现，其血清抵抗素水平亦随之增高。A zuma K等［7］研究了肥胖者血清抵抗素水平和脂肪增多之间的关系，在交叉分析中发现，肥胖者与瘦组比较其血清抵抗素水平明显增高，而且抵抗素水平与BMI有关联，纵向分析发现，抵抗素水平的改变与BMI、体脂、脂肪块大小、中心脂肪区大小，以及平均血糖和胰岛素水平呈正相关。
核心期刊发表论文
近几年，随着研究的深入，逐渐意识到COPD不仅能够使肺本身的功能发生变化，还可以导致全身其它系统的不良反应，包括营养异常、体重减轻、骨骼肌功能不良以及对心血管系统和神经系统的不良影响。COPD营养异常主要表现在热量摄取减少、基础代谢率升高、中间代谢和身体成分构成比发生改变。这些均会影响到患者的体重，COPD患者患心血管疾病的风险较正常者增加2～3倍，其机制不明，也可能与COPD持续低水平的系统性炎症变化有关［8］。研究表明抵抗素具有激活核因子（NF）-κB信号途径的作用，而且抵抗素可以通过NF-κB途径刺激TNF-a和IL-12的合成和分泌［9］。NF-κB是属于Rel 家族的转录因子，参与调节与机体免疫、炎症反应、细胞分化有关的基因转录。抵抗素等炎症因子的增加，启动炎症信号通路，诱导大量的炎症介质表达，使机体处于慢性炎症状态，共同导致炎症疾病的发生。我们推测，本实验中COPD组和CPHD组抵抗素的含量增加有可能是机体在长期炎症刺激的作用下，表现出的负反馈及耐受和代偿作用，有关其机制还有待于进一步研究。
王秋月［10］等研究结果表明患者血清抵抗素水平与血清瘦素水平、FEV1和FEV1预计值相关，表明COPD患者血清抵抗素水平的下降与气流受限程度、血清瘦素水平的调节有关。COPD时血清瘦素水平降低可以减少患者脂肪的消耗和能量代谢，纠正能量负平衡状态，对于维持患者一定的体脂量是非常有益的。与瘦素水平下降对机体的影响相似，抵抗素水平的下降可以减轻对脂肪组织形成的抑制作用，阻止体重的进一步下降。同时抵抗素水平的下降可以减轻胰岛素抵抗作用，而胰岛素的作用之一是使能量以最经济的形式——脂肪储存起来，胰岛素抵抗作用减低，有利于体内脂肪的形成和体重的增加。以上资料提示我们抵抗素可能通过减轻胰岛素的抵抗减少脂肪的消耗，是机体在高代谢下的一种代偿反应。
抵抗素和瘦素均为具有多种生物学活性的细胞因子，在调节能量代谢、糖和脂质代谢、维持体脂相对稳定方面发挥着重要作用［11］。Kawanami等［12］研究了抵抗素对人主动脉内皮细胞功能的影响，研究发现抵抗素可诱导内皮细胞对黏附分子如ICAM-1、VCAM-1以及pentraxin3的表达，NF-κB依赖的信号转导通路是发生上述作用的机制之一；同时发现脂联素能够抑制抵抗素所诱导的ICAM-1、VCAM-1的表达，提示脂肪细胞因子如脂联素和抵抗素的血浆水平可能影响到心血管系统的自身状态，从而可能导致动脉粥样硬化的发生。Kougias等［13］研究了抵抗素对猪冠状动脉氧化应激、舒缩功能和内皮型一氧化氮合酶表达的影响，研究显示抵抗素可降低非内皮素依赖和内皮素依赖的血管舒张作用，上述作用与抵抗素可增强内皮细胞超氧阴粒子的产生、降低内皮型一氧化氮合酶表达有关，而抗氧化剂SeMet则能够阻断抵抗素对血管舒缩功能的作用。
通过以上资料的分析和讨论，测定血浆抵抗素水平对于监测慢性肺心病的发生、发展可以起到一个早期标志物的作用，可作为临床早期诊断和预防慢性肺心病的有意义的参考指标。
【参考文献】
［1］Steppan CM, Bailey ST, Bhat ST, et al. The hormone resistin links obesity to diabetes［J］. Nature, 2001, 409 (18) :307-312.
［2］Gerstmayer B, Kusters D, Gebel S, et al. Identification of RELM2 gamma, a novel resistin-like molecule with a distinct expression pattern［J］. Genomics，2003, 81 (6): 588-595.
核心期刊发表论文
［3］赵亮,李茵茵,张红霞. 抵抗素对原代培养的脐静脉内皮细胞分泌ET-1、TGF-β-1的影响［J］.山东医药,2006,46 (7)：1-3.
［4］Li MS, Chao HW, Paul WM, et al. Resistin promotes endothelial cell activation further evidence of adipokine endothelial interaction［J］. Circulation, 2003, 108 :736-740.
［5］Satoh H, Nguyen A, Miles PD, et al. Adenovirus mediated chronic “hyper-resistinemia” leads to in vivo insulin resistance in normal rats［J］.J Clin Invest, 2004, 114 :224-231.
［6］路再英,钟南山.内科学［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2008:62-97.
［7］Azuma K, Katsukaw AF, Oguchi S, et al. Correlation between serum resistin level and adiposity in obese individuals［J］. Obes Res, 2003, 11 (8): 997-1001.
［8］刘先胜.慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、哮喘和COPD概念的演变［J］.实用医学进修杂志,2008,36 (1)：1-5.
［9］Silswal N, Singh AK, Aruna B, et al. Human resistin stimulates the pro-inflammatory cytokines TNF-alpha and IL-12 in macrophages by NF-kappa B dependent pathway［J］. Biochem Biophys Res Commun, 2005, 334(4) :1092-1101.
［10］王秋月,张鸿,闫雪.慢性阻塞性肺疾病患者血清抵抗素和瘦素水平及其与营养状况的关系［J］.中华结核和呼吸杂志,2005,28 (7): 445-447.
［11］Meier U, Gressner AM. Endocrine regulation of energy metabolism: review of path biochemical and clinical chemical aspects of leptin, ghrelin, adiponectin, and resistin［J］. Lin Chem, 2004, 50: 1511-1525.
核心期刊发表论文
［12］Kawanami D, Maemura K, Takeda N, et al. Direct reciprocal effects of resistin and adiponection on vascular endothelial cells :a new in sight into adipocytokine endothelial cell interactions［J］. Biochem Biophys Res Commun, 2004, 314 (2):415-419.
［13］Kougias P, Chai H, Lin PH, et al. Adipccytederived cytokine resistin causes endothelial dysfunction of porcine coronary arteries［J］. J Vasc Surg, 2005, 41 (4):691-698.
