几种药物治疗老年骨质疏松模型大鼠股骨骨密度与生化指标测试的效果比较

【摘要】  　　目的 探讨中药骨疏康、西药羟膦酸钠、VK、碳酸钙+VD对动物股骨骨密度和血清钙、磷碱性磷酸酶水平的影响，确定各种药物治疗动物骨质疏松的效果。方法 以去卵巢法复制动物骨质疏松模型，以骨疏康、羟膦酸钠、VK、碳酸钙+VD进行治疗，饲养15 w后在腹主动脉采血，以日本产T107AHITACHI自动生化分析仪测量各组大鼠血清碱性磷酸酶、血磷、血钙指标。之后处死大鼠，取大鼠股骨，采用中国原子能科学院生产的BMD400型单光子骨密度仪测量股骨骨密度。结果 模型组骨密度低于正常对照组、骨疏康组、羟膦酸钠组、VK组（P<0.05）。模型组血钙低于正常对照组、骨疏康组、羟膦酸钠组、VK组（P<0.05），与碳酸钙+VD组差异不显著P>0.05）；模型组血磷高于正常对照组、羟膦酸钠组、VK组（P<0.05），与碳酸钙+VD组差异不显著（P>0.05）。模型组大鼠碱性磷酸酶高于正常对照组、骨疏康组、羟膦酸钠组、VK组（P<0.005），与碳酸钙+VD组差异不显著（P>0.05）。结论 骨疏康、羟膦酸钠、VK对提高骨密度有一定作用。单独补钙+VD不能提高骨密度。骨疏康、羟膦酸钠、VK具有提高血钙，降低血磷和碱性磷酸酶的作用。文学论文发表

【关键词】  骨质疏松；骨密度；血钙；血磷

　　以往的研究多为研究正常人或正常动物及骨质疏松(OP)动物模型；或以单一药物治疗OP动物模型，检测骨密度与血清生化指标〔1～7〕。以多种药物治疗OP动物模型，检测骨密度与血清中钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)极少报道。鉴于此，作者以去卵巢法复制OP动物模型，以骨疏康、羟膦酸钠、维生素 (V)K、钙剂防治OP，检测动物骨骼的骨密度及血清中钙、磷、ALP指标，旨在探讨各种药物的治疗结果。

　　1  材料与方法

　　1.1  实验动物

　　选用体重为180～200 g，12月龄的SD大鼠60只，均为雌性，由长春高新医学实验动物中心提供。许可证号：scxk(吉)2003?00040。

　　1.2  药品

　　羟膦酸钠（邦得林，成都化学制药厂出品），中成药骨疏康（辽宁东港制药厂生产）。碳酸钙+VD（法国伊诺岱国际医药公司出品），VK(天津药业集团出品)。
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　　1.3  动物分组与模型制作

　　将60只大鼠随机分成6组，组间体重无统计学差异（P<0.05）。分别设为正常对照组，模型组，骨疏康组，羟膦酸钠组，VK组，碳酸钙+VD组，每组10只，所有动物自由摄食、饮水。实验组动物（模型组和治疗组）于0周摘除双侧卵巢。骨疏康治疗组动物每日服骨疏康0.9 g/kg，羟膦酸钠治疗组动物每日给予羟膦酸钠片1 mg/kg、VK治疗组动物每日给予VK 0.1 mg/kg、碳酸钙+VD治疗组动物每日给予2 mg/kg。各组大鼠饲养15 w后以腹主动脉放血法处死大鼠，取大鼠左、右侧股骨、胫骨、肱骨用生理盐水浸湿的纱布包裹试样，-20℃冰箱内保存备用。

　　1.4  仪器设备

　　中国原子能科学院生产的BMD400型单光子骨密度仪。日本产T107AHTACHI自动生化分析仪。

　　1.5  各组大鼠骨密度测量
 
　　实验前从冰箱中取出各组大鼠股骨试样，常温下解冻后，取各组大鼠股骨各10个试样，以中国原子能科学院生产的BMD400型单光子骨密度仪对各组大鼠股骨粗隆进行骨密度测量。

　　1.6  各组大鼠血清钙、磷、ALP测试

　　取各组大鼠各10个血清样本以日本产T107AHTACHI自动生化分析仪自动采样化验ALP、血磷、血钙含量，计算机自动打印数据。

　　1.7  统计学分析

　　采用SPSS11.0软件完成统计处理，计数资料以x±s表示，采用完全随机分组单因素方差分析及t检验。文学论文发表
2  结果
  
　　模型组血钙低于正常对照组、骨疏康组、羟膦酸钠组、VK组，与碳酸钙+VD组差异不显著，骨疏康组与正常组对照组差异不显著。血磷测量结果表明，模型组血磷高于正常对照组、骨疏康组、VK组与碳酸钙+VD组差异不显著。模型组大鼠ALP高于正常对照组、骨疏康组、羟膦酸钠组、VK组，与碳酸钙+VD组差异不显著，骨疏康组与正常组对照组差异不显著（P>0.05）。大鼠胫骨骨密度低于正常对照组、骨疏康组、羟磷酸钠组和VK组，与碳酸钙+VD组差异不显著。见表1。表1  各组大鼠股骨骨密度、血钙、血磷及ALP水平变化(略)

　　3  讨论
  
　　血清总钙和离子钙测定对骨矿代谢和钙磷代谢的研究有很重要价值。本研究提示骨疏康，羟膦酸钠、VK有提高OP动物模型血钙的作用，骨疏康效果最好。学者们研究过实验性低磷摄入或磷吸收不良导致的铜缺乏对骨质的影响，早已发现人工配制的低磷膳食可导致实验动物磷缺乏，进而导致骨丢失〔8〕。在天然食物中，磷的分布广且含量高，动物一般不存在磷缺乏，高磷摄入是OP的危险因素，高磷摄入通常是相对于钙摄入而言，钙供应不足，磷供应过量，低钙高磷，其影响更严重。有学者用不同种属的动物观察了高磷摄入对骨质的不良影响，研究表明，高磷摄入可导致高磷血症、低钙血症、骨丢失和软组织钙化等〔9〕。本研究提示雌性动物OP血磷提高，骨疏康、羟膦酸钠、VK均具有降低OP动物模型血磷的作用，骨疏康效果最好。
  
　　ALP是参与骨代谢的重要蛋白质，在发育中的骨组织内含量丰富。儿童的ALP高于成人。ALP通过分解磷酸酯的无机磷，增加其局部浓度，以促进基质矿化，磷酸酶缺乏症病人有严重的骨软化症，是先天性缺陷所致，这些病人血及尿中的焦磷酸盐水平明显升高，以骨再建增强为特点的全身和局部骨病变使ALP水平升高。骨形成与ALP的活性高度相关，并与骨钙素亦高度相关，因此ALP和骨钙素都是反映成骨细胞活动增加的重要标志。在高骨转换率的OP、原发性甲状旁腺功能亢进、畸形性骨炎、骨软化症等患者ALP均增高〔10〕。本研究提示OP动物模型血液ALP 增高，具有高骨转换率的OP的特征。骨疏康、羟膦酸钠、VK具有降低OP模型动物血液ALP的作用，碳酸钙+VD效果不明显。文学论文发表
  
　　骨密度的测定是反映OP程度，预测骨折危险性的重要依据。除可诊断OP外，尚可用于临床药效观察和流行病学调查。骨密度测量无创伤，易操作、价格低廉，是一种诊断和治疗观察等的好方法〔7〕。本研究结果提示骨疏康、羟膦酸钠、VK治疗OP具有一定的作用，骨疏康的作用最好。

【参考文献】
  　　1 张 光，韩 邕，孙 晶，等.骨质疏松定量CT诊断标准的研究〔J〕.中国骨质疏松杂志，1998；9（3）：76?9.

　　2 张 光，李 祎，吕俊峰，等.正常人骨密度定量CT测量分析〔J〕.吉林大学学报（医学版），2003；32（1）：76?9.

　　3 吴胜勇，杨 立，祁 吉，等.骨质疏松老年妇女腰椎骨密度及结构的多层螺旋CT研究〔J〕.中华放射学杂志；2005；28（11）：81?3.
　
　　4 余 卫，秦明伟，徐 苓，等.正常人股骨近端骨密度变化（附445例DXA测量分析）〔J〕.中华发射学杂志，1998；21（1）：41?3.

　　5 刘忠民，高 喆，宋哲明，等.运动对不同年龄女性跟骨骨密度的影响〔J〕.吉林大学学报（医学版），2005；34（3）：716?9.

　　6 肖越勇，华伯勋，刘亚群，等.定量CT密度测量预测椎体压缩强度的实验研究〔J〕.临床放射学杂志1995；16（1）：39?40.

　　7 刘庆利，权铁刚，唐广志，等.中药治疗对去卵巢大鼠骨质疏松动物模型血钙、血磷、碱性磷酸酶与骨密度的影响〔J〕.中国老年学杂志，2008；28（16）：1568?9.文学论文发表

　　8 陈永春，佟晓旭，刘和姊.不同月龄SD雄性大鼠血清碱性磷酸酶水平的变化〔J〕.河北医科大学学报，1999；26（3）：298?301.

　　9 徐建化.老年男性骨质疏松症与钙调节激素、骨生化指标的相关分析〔J〕.老年医学与保健，2002；（4）：412?4.

　　10 刘忠厚.骨质疏松学〔M〕.北京：科学出版社，1998：372?3.文学论文发表

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