中药联合糖皮质激素治疗儿童哮喘(缓解期)疗效观察

【摘要】  目的观察中药联合糖皮质激素雾化吸入治疗儿童哮喘(缓解期)的临床疗效。方法采用随机数字表法将104例哮喘患儿分为实验组和对照组各52例，实验组采用补肾中药联合布地奈德气雾剂吸入治疗，对照组只采用布地奈德气雾剂吸入治疗，治疗6月后，测量肺通气功能，随访3～12月，对复发时间和人次进行生存分析。结果实验组肺通气功能改善优于对照组(P<0.05);实验组急性发作频次低于对照组。结论中药联合糖皮质激素治疗儿童哮喘(缓解期)效果优于单纯糖皮质激素治疗。

【关键词】  哮喘;儿童;糖皮质激素;中医药治疗;预防

气道慢性炎症导致了儿童支气管哮喘患儿反复发作的气道高反应性，糖皮质激素能够安全有效地防治儿童哮喘早已得到大多数学者的肯定[1]，但大剂量长期使用会引起全身的副作用[2]。我们采用补肾中药联合小剂量布地奈德气雾剂吸入防治儿童哮喘，观察哮喘儿童肺功能改善和急性发作情况，探讨哮喘防治的新方法。

　　1临床资料

　　1.1一般资料

　　所有病例均为2006年1月至2008年4月在我院儿科收治的哮喘患儿，共104例，随机分为实验组和对照组各52例。实验组中男30例，女22例;年龄最小6岁，最大14岁，平均年龄(9.18±3.48)岁。对照组中男32例，女20例;年龄最小6岁，最大13岁，平均年龄(9.11±2.87)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2诊断标准

　　参照中华医学会儿科学分会呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会修订的支气管哮喘诊断标准[3]。

　　纳入对象均为缓解期患儿，1月前无糖皮质激素治疗史。

　　1.3排除标准

　　未完成全程治疗者;治疗中哮喘急性发作，单纯应用β2受体激动剂不能缓解，需静脉滴注糖皮质激素治疗者;研究期间复发3次以上者。

　　2治疗方法

　　2.1对照组

　　布地奈德气雾剂(200 μg/喷)吸入，每次1喷，3次/d。

　　2.2 实验组

　　在对照组治疗基础上加服补肾平喘颗粒。药物组成：五味子、淫羊藿、制附片、炙麻黄、杏仁、甘草、法半夏、百部、山药、茯苓、黄芪等量，由我院制剂室制成颗粒冲剂，10 g/袋(含生药10 g)，6～10岁患儿0.5袋/次，10岁以上患儿1袋/次，2次/d。

　　两组均治疗6月为1个疗程，1个疗程后统计疗效。

　　2.3统计方法

　　双输入逻辑检查建立数据库，用SPSS 11.5统计运算，计量资料组间比较采用随机样本t检验，自身前后比较采用配对t检验，急性发作采用生存分析，Kaplan|Meier模块绘制急性发作曲线，Log|Rank检验。

　　2.4观察指标

　　①肺通气功能治疗前后各测量1次，测定前停用一切舒张气管药物和糖皮质激素1周，测量肺活量(FVC)，1秒用力呼气量(FEV1)，呼气峰流速百分比(PEF %，根据性别、年龄、身高、体质量算出预测值，实测值与预测值之比即为PEF %)，肺活量最大呼气流速(FEF25 %、FEF50 %、FEF75 %)，测3次，取均值。②治疗结束随访3～12月，记录急性发作人次和时间，发作时间自研究结束计算。
3结果

　　初始纳入的全分析集(FAS)104例对象，研究结束实验组符合方案集(PPS)44例中男26例，女18例;年龄6.1～13.9岁，平均(9.25±3.54)岁。对照组(PPS)46例中男28例，女18例;年龄6.2～14.0岁，平均(9.04±2.91)岁。两组一般资料和脱失病例数无统计意义，对脱失病例不做意向分析，仅对完成研究的病例进行统计处理。

　　3.1肺通气功能评价

　　两组自身治疗前后比较，FEV1、PEF%、FEF25 %、FEF50 %、FEF75 %均有显著改善，差异有高度统计意义(P<0.01)，与对照组治疗后比较，实验组改善优于对照组(P<0.01或P<0.05)。见表1。表1两组治疗前后肺通气功能变化比较

　　3.2 随访情况

　　实验组急性发作12例(27.3 %)，对照组急性发作22例(47.8 %)，实验组曲线低于对照组(Log|Rank检验)。见图1。

　　图1两组急性发作情况比较

　　4讨论

　　WHO制定《全球哮喘防治创议》(GINA)中明确指出：儿童哮喘病防治应根据病情升级和降级治疗，哮喘的急性发作期应以β2受体激动剂、糖皮质激素等联合治疗，以缓解症状为主，其缓解期也应该长期雾化吸入糖皮质激素治疗以防急性发作。布地奈德是目前公认的治疗支气管哮喘最有效的糖皮质激素，无疑单纯接受大剂量糖皮质激素治疗可取得较好疗效，但大剂量长期应用可引起丘脑—肾上腺轴(HPAA)功能的抑制等不良反应。为了达到良好的治疗效果，同时又减少不良反应，本研究用小剂量糖皮质激素布地奈德联合补肾中药进行干预。结果显示，实验组肺功能FEV1、PEF%、FEF25 %、FEF50 %、FEF75 %改善优于对照组(P<0.01或P<0.05)，急性发作人次少于对照组，首次发作时间亦迟于对照组，提示补肾中药与布地奈德联合治疗有协同增效作用，疗效优于单纯糖皮质激素治疗。

　　本病属祖国医学“咳嗽”“喘症”等范畴，与肺肾脏器关系密切，肺为气之主，肾为气之根，小儿脏腑娇嫩，形气未充，易感非时之邪，失治误治，邪伏于肺，宣发肃降失调，发为咳嗽，久咳及肾，肾不纳气而喘。故哮喘病机其标在肺、其本在肾，治疗上应根据病情发展的不同阶段采用不同的治疗方法。急性发作期解痉平喘治其标，病情缓解期应补肾纳气治其本。本研究纳入对象为缓解期患儿，故以补肾为主，兼以治肺。补肾平喘颗粒方中淫羊藿、五味子补肾纳气;制附片温肾助阳;炙麻黄、杏仁宣肺平喘;法半夏、百部祛痰止咳;黄芪健脾益气;炙甘草调和诸药。

　　哮喘的病理学研究认为：血浆内皮素(ET|1)水平与儿童气管哮喘密切相关，哮喘患儿血浆中ET|1增高，刺激肺组织分泌炎性介质，加重哮喘[4]。哮喘动物模型的肺泡灌洗液中ET|1明显升高，ET|1有促进血栓素A2、白三烯等炎性因子的合成和释放，从而诱发气道高敏反应的生物效应[5]。补肾中药能降低哮喘患儿血中ET|1含量，减少气道炎症反应[6-7]。麻黄中有效成分麻黄素为β2受体激动剂[8]。小鼠动物实验证实：五味子可通过影响骨髓CD34+造血细胞和IL|5Rα mRNA+的CD34+造血细胞向嗜酸粒细胞的转化和对气道炎症过程等途径，影响小鼠哮喘的病理过程[9]。淫羊藿和黄芪不论在哮喘发作期或是在缓解期均可有效减少前炎症因子TNF|α的生成，抑制NF|κB的活性，抑制炎症的发展[10]，半夏具有降低哮喘小鼠血清中IL|5水平而发挥哮喘治疗作用[11]。

　　综上所述，补肾中药联合糖皮质激素防治儿童哮喘，可通过调节引起气道高反应的多种炎症介质，从而达到改善肺功能、减少急性发作的效果。

【参考文献】
  　[1]罗海标，颜荣.布地奈德气雾剂防治儿童哮喘46例疗效观察[J].儿科药学杂志，2004，10(1)：35-36.

　　[2]任增勇，欧阳修河.小量吸入布地乃德对支气管哮喘的疗效[J].临床肺科杂志，2006，11(3)：152-153.

　　[3]中华医学会儿科学分会，呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J].中华儿科杂志，2004，42(2)：100-107.

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　　[5]王晓红，杨牧祥，于文涛，等.咳喘宁对支气管哮喘大鼠肺组织一氧化氮和内皮素-1含量的影响[J].中华中医药杂志，2007，22(1)：12-15.

　　[6]李金蒴.补肾中药对哮喘患儿血浆内皮素和一氧化氮的影响[J].中医儿科杂志，2007，3(5)：24-25.

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　　[10]谢瑾玉，董竞成，宫兆华，等.补肾益气中药仙灵脾和黄芪对哮喘大鼠TNF|α和NF|κB的影响[J].中国中西医结合杂志,2006，26(8)：723-724.

　　[11]边秀娟.加味瓜蒌薤白半夏汤对哮喘小鼠血清IL|5的影响[J].河南中医学院学报，2007，22(6)：18，20.