乳腺肿瘤印片细胞学检查与组织病理学诊断符合率分析
【摘要】 目的：研究乳腺肿瘤组织印片细胞学检查与组织病理学定性诊断符合率，探讨印片细胞学检查在临床病理学诊断中的应用价值。方法：回顾性分析2004?01—2008?01月采用印片法观察123例新鲜离体乳腺包块，与组织病理切片诊断结果对照分析。结果：总体定性诊断符合率95.93%(118/123)，其中恶性肿瘤96.3%，良性肿瘤为95.2%，误诊率为2.44%。结论：组织印片细胞学检查是组织病理学诊断一种有效的补充，也是对术中切除组织筛检定性的一种快捷方法。
学术论文发表
【关键词】 乳腺肿瘤;细胞学技术;回顾性研究
【ABSTRACT】 Objective：To study the diagnostic accuracy of imprint cytology(IC)and histopathology in breast neoplasms，and investigate the practical value of IC in clinic histopathologic diagnosis.Methods：123 patients with breast neoplasms from 2004?01 to 2008?01 were retrospectively studied.Results：The total accuracy of IC compared with that of histoathologic examination was 95.93%(118/123)，and malignant tumor was 96.3%，benign tumor was 95.2% among them.Conclusion：Imprint cytology is a supplementary method for histopathologic diagnosis，and a fast method for intraperative assessment on excised tissue.
【KEY WORDS】 Breast neoplasms,Cytological techniques,Retrospective studies
新鲜标本印片细胞学检查能为组织病理切片提供许多信息，印片细胞学简易快速，将载玻片直接印附新鲜组织，染色后即可镜检，它可减少细胞的人工变形，具有细胞结构清晰、组织受检面广、费用低、诊断快等优点，对辅助组织病理学诊断有一定价值。我们采用印片法观察乳腺包块切除术后新鲜离体乳腺包块与组织病理切片诊断结果对照分析，探讨印片细胞学诊断的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析2004?01—2008?01月深圳市龙华人民医院门诊乳腺包块切除术后送检新鲜离体标本123例，男性6例，女性117例;年龄19～62岁，平均40.5岁。
1.2 方法
1.2.1 印片制作 视标本大小和具体情况，将标本做一个或多个切面，将载玻片在剖面上轻轻按压印附细胞制成印片2张以上，将印片在空气中放置片刻,待组织周边稍干而中央未干时浸入固定液,固定液用95%乙醇乙醚或甲醛冰醋酸乙醇溶液,固定时间30s。常用的染色方法是苏木素—伊红染色。方法是把固定好的玻片经水洗后,将苏木素液滴加到玻片上覆盖全部细胞,置60℃烤箱内1min或微波(低档)处理30s,自来水洗20s，0.5%盐酸乙醇分化，1%氨水溶液蓝化 10s，0.25%伊红染数秒,梯度乙醇脱水,二甲苯透明,中性树胶封片。全部制片时间在10min以内完成。也可以伊红着色后清水冲洗干净后，即可阅片。本组病例全部行组织病理切片诊断。学术论文发表
1.2.2 诊断标准 印片细胞学诊断参照巴氏分级法：①整个涂片未见明显核大异型的细胞或特殊的立体状结构，仅见良性导管上皮细胞和(或)炎性细胞的涂片为良性;②找到单个核大异型和(或)裸核细胞或少量特殊结构的细胞团，则定为可疑;③核大、异型、染色深浅不一、核仁明显的细胞，而且排列成团或成片、极向紊乱、核相互重叠成立体状为恶性。本组印片细胞学诊断对照组织病理切片诊断不符合的列为误诊。
1.2.3 统计学处理 SPSS13.0软件，χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
本组病例总体印片细胞学诊断定性符合率为95.93%(118/123)，分类符合率恶性为96.3%(78/81),良性符合率为95.2% (40/42),可疑诊断率1.63%(2/123)，误诊率2.44%(3/123)(表1)。表1 乳腺包块印片与病理切片诊断准确性比较
3 讨论
本研究中，印片细胞学与组织学诊断恶性病变方面差异无统计学意义(χ2= 0.7，P>0.05)。印片细胞学检查虽然不能完全显示组织学的形态结构，印片操作恰当常能保持细胞的固有排列结构，如本组病例中印片似薄组织切片，可见似乳腺导管结构的轮廓，内有成团的癌细胞，在轮廓周围组织内可见散在的或呈列兵式排列的癌细胞。本组印片显示，恶性肿瘤细胞之间的粘合力小，容易脱落，且伴有坏死，故印片往往较厚呈毛玻璃状，镜下有大量坏死组织或红细胞，瘤细胞大于一般组织切片上所见，而且大小不等，细胞常聚集成团，互相重叠，特别是鳞癌，可见瘤巨细胞。腺癌高分化可见腺样结构，核有明显的异型性，有时可见有红头状结构。低分化腺癌可见癌细胞分散排列，细胞核常常异位等特点。良性肿瘤及良性病变性增生性疾病，因细胞间粘合力较大，印片较薄、透亮、干净、脱落细胞较少，且形态一致，核染色质均匀，无间变。如乳腺纤维腺瘤印片中，可见上皮细胞成团状排列或呈“鹿角状”排列，淡染、大小一致，周围有少量渗出成份[1?3]。
本研究中印片细胞学对肿瘤或非肿瘤病变都可以做出诊断，其总体印片细胞学诊断定性符合率为95.93%(118/123)，与国内其他学者研究结果(91%～100%)[4]相近。印片细胞学诊断也有很多缺陷，印片细胞学诊断不能观察病变的组织结构，只能从细胞形态分析，因而有一定的误诊率，即出现假阳性或假阴性。既然印片细胞学有假阳性及假阴性，且印片多不能反映肿瘤的组织学类型、浸润深度，所以印片细胞学检查并不能完全替代冰冻及病理切片，说明印片细胞学诊断仍有一定局限性。国内有学者采用针吸细胞学诊断软组织肿瘤，研究表明定性符合率较高，而恶性的定性符合率仅为53.33%[5?6]，本研究中恶性定性符合率为96.3%，较文献报道高，可能与样本小有关。学术论文发表
快速印片细胞检查,特别适合于基层医院。有以下优点：操作方便、设备简单、报告迅速、费用低廉、阳性率高、不给患者增加痛苦等。作为病理切片的辅助手段,可明显提高诊断阳性率。但是,由于印片检查可有假阳性假阴性的情况,为避免漏诊或误诊，有条件的医院仍应采用冰冻切片或快速石蜡切片诊断为宜。
【参考文献】
1 王镇美，梁小曼.印片代冷冻切片472例病理定性诊断分析[J].临床与实验病理学杂志，2000，16(3)：259.
2 刘喜波,傅燕萍.乳腺手术中细胞印片的病理诊断价值[J].中华病理学杂志,2005,34(10):683?685.
3 舒仪经,阚秀.我国细胞病理学的回顾与展望[J].中华病理学杂志,2005,34(10):625?627.
4 陈丽，金玉珍.术中印片代替冰冻切片的点滴体会[J].佳木斯医学院学报，2004，17(3):97.
5 Tavassoli FA，Devilee P.Who classification of tumours，pathology & genetics，tumours of the breast and female genital organs[M].Lyon：IARC Press，2003.10.
6 周萍，朱正龙，曹鹏，等.乳腺癌58例印片细胞学及病诊断对照分析[J].中华中西医结合杂志，2003,4(13):18?20.学术论文发表
学术论文发表
【关键词】 乳腺肿瘤;细胞学技术;回顾性研究
【ABSTRACT】 Objective：To study the diagnostic accuracy of imprint cytology(IC)and histopathology in breast neoplasms，and investigate the practical value of IC in clinic histopathologic diagnosis.Methods：123 patients with breast neoplasms from 2004?01 to 2008?01 were retrospectively studied.Results：The total accuracy of IC compared with that of histoathologic examination was 95.93%(118/123)，and malignant tumor was 96.3%，benign tumor was 95.2% among them.Conclusion：Imprint cytology is a supplementary method for histopathologic diagnosis，and a fast method for intraperative assessment on excised tissue.
【KEY WORDS】 Breast neoplasms,Cytological techniques,Retrospective studies
新鲜标本印片细胞学检查能为组织病理切片提供许多信息，印片细胞学简易快速，将载玻片直接印附新鲜组织，染色后即可镜检，它可减少细胞的人工变形，具有细胞结构清晰、组织受检面广、费用低、诊断快等优点，对辅助组织病理学诊断有一定价值。我们采用印片法观察乳腺包块切除术后新鲜离体乳腺包块与组织病理切片诊断结果对照分析，探讨印片细胞学诊断的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析2004?01—2008?01月深圳市龙华人民医院门诊乳腺包块切除术后送检新鲜离体标本123例，男性6例，女性117例;年龄19～62岁，平均40.5岁。
1.2 方法
1.2.1 印片制作 视标本大小和具体情况，将标本做一个或多个切面，将载玻片在剖面上轻轻按压印附细胞制成印片2张以上，将印片在空气中放置片刻,待组织周边稍干而中央未干时浸入固定液,固定液用95%乙醇乙醚或甲醛冰醋酸乙醇溶液,固定时间30s。常用的染色方法是苏木素—伊红染色。方法是把固定好的玻片经水洗后,将苏木素液滴加到玻片上覆盖全部细胞,置60℃烤箱内1min或微波(低档)处理30s,自来水洗20s，0.5%盐酸乙醇分化，1%氨水溶液蓝化 10s，0.25%伊红染数秒,梯度乙醇脱水,二甲苯透明,中性树胶封片。全部制片时间在10min以内完成。也可以伊红着色后清水冲洗干净后，即可阅片。本组病例全部行组织病理切片诊断。学术论文发表
1.2.2 诊断标准 印片细胞学诊断参照巴氏分级法：①整个涂片未见明显核大异型的细胞或特殊的立体状结构，仅见良性导管上皮细胞和(或)炎性细胞的涂片为良性;②找到单个核大异型和(或)裸核细胞或少量特殊结构的细胞团，则定为可疑;③核大、异型、染色深浅不一、核仁明显的细胞，而且排列成团或成片、极向紊乱、核相互重叠成立体状为恶性。本组印片细胞学诊断对照组织病理切片诊断不符合的列为误诊。
1.2.3 统计学处理 SPSS13.0软件，χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
本组病例总体印片细胞学诊断定性符合率为95.93%(118/123)，分类符合率恶性为96.3%(78/81),良性符合率为95.2% (40/42),可疑诊断率1.63%(2/123)，误诊率2.44%(3/123)(表1)。表1 乳腺包块印片与病理切片诊断准确性比较
3 讨论
本研究中，印片细胞学与组织学诊断恶性病变方面差异无统计学意义(χ2= 0.7，P>0.05)。印片细胞学检查虽然不能完全显示组织学的形态结构，印片操作恰当常能保持细胞的固有排列结构，如本组病例中印片似薄组织切片，可见似乳腺导管结构的轮廓，内有成团的癌细胞，在轮廓周围组织内可见散在的或呈列兵式排列的癌细胞。本组印片显示，恶性肿瘤细胞之间的粘合力小，容易脱落，且伴有坏死，故印片往往较厚呈毛玻璃状，镜下有大量坏死组织或红细胞，瘤细胞大于一般组织切片上所见，而且大小不等，细胞常聚集成团，互相重叠，特别是鳞癌，可见瘤巨细胞。腺癌高分化可见腺样结构，核有明显的异型性，有时可见有红头状结构。低分化腺癌可见癌细胞分散排列，细胞核常常异位等特点。良性肿瘤及良性病变性增生性疾病，因细胞间粘合力较大，印片较薄、透亮、干净、脱落细胞较少，且形态一致，核染色质均匀，无间变。如乳腺纤维腺瘤印片中，可见上皮细胞成团状排列或呈“鹿角状”排列，淡染、大小一致，周围有少量渗出成份[1?3]。
本研究中印片细胞学对肿瘤或非肿瘤病变都可以做出诊断，其总体印片细胞学诊断定性符合率为95.93%(118/123)，与国内其他学者研究结果(91%～100%)[4]相近。印片细胞学诊断也有很多缺陷，印片细胞学诊断不能观察病变的组织结构，只能从细胞形态分析，因而有一定的误诊率，即出现假阳性或假阴性。既然印片细胞学有假阳性及假阴性，且印片多不能反映肿瘤的组织学类型、浸润深度，所以印片细胞学检查并不能完全替代冰冻及病理切片，说明印片细胞学诊断仍有一定局限性。国内有学者采用针吸细胞学诊断软组织肿瘤，研究表明定性符合率较高，而恶性的定性符合率仅为53.33%[5?6]，本研究中恶性定性符合率为96.3%，较文献报道高，可能与样本小有关。学术论文发表
快速印片细胞检查,特别适合于基层医院。有以下优点：操作方便、设备简单、报告迅速、费用低廉、阳性率高、不给患者增加痛苦等。作为病理切片的辅助手段,可明显提高诊断阳性率。但是,由于印片检查可有假阳性假阴性的情况,为避免漏诊或误诊，有条件的医院仍应采用冰冻切片或快速石蜡切片诊断为宜。
【参考文献】
1 王镇美，梁小曼.印片代冷冻切片472例病理定性诊断分析[J].临床与实验病理学杂志，2000，16(3)：259.
2 刘喜波,傅燕萍.乳腺手术中细胞印片的病理诊断价值[J].中华病理学杂志,2005,34(10):683?685.
3 舒仪经,阚秀.我国细胞病理学的回顾与展望[J].中华病理学杂志,2005,34(10):625?627.
4 陈丽，金玉珍.术中印片代替冰冻切片的点滴体会[J].佳木斯医学院学报，2004，17(3):97.
5 Tavassoli FA，Devilee P.Who classification of tumours，pathology & genetics，tumours of the breast and female genital organs[M].Lyon：IARC Press，2003.10.
6 周萍，朱正龙，曹鹏，等.乳腺癌58例印片细胞学及病诊断对照分析[J].中华中西医结合杂志，2003,4(13):18?20.学术论文发表
