尼莫地平治疗高血压脑出血58例临床疗效观察
【摘要】 目的:观察尼莫地平对高血压脑出血患者的脑血肿、脑水肿体积的影响和临床疗效。方法: 58例高血压脑出血患者被随机分成尼莫地平治疗组和对照组,在治疗前、治疗后第7天及第14天测量脑血肿和脑水肿带的体积,同时在入院时、发病后14天和60天随访进行ESS评分,比较其治疗效果。结果:尼莫地平治疗组患者较对照组患者脑血肿、脑水肿体积明显减小,ESS评分明显高于对照组。结论:在高血压脑出血的早期可以使用尼莫地平,达到减轻脑水肿、促进脑血肿的吸收和改善高血压脑出血患者的神经功能的作用。
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【关键词】 尼莫地平；脑出血；疗效
Abstract Objective: To observe the curative effects of the nimodipine on the volume of hematoma and perilesional edema and neurological function in the patients with cerebral hemorrhage. Methods: 58 patients with cerebral hemorrhage were randomly divided into 2 groups, nimodipine therapeutic group and the control group. The volume of hematoma and perilesional edema was measured by CT scan 7 and 14 days before the treatment, and on the 7th day, 14th day after the treatment. ESS was measured before treatment when admitted to the hospital and on the 14th day and the 60th day after hemorrhage. Results: The volume of hematoma and perilesional edema of the patients in the nimodipine therapeutic group decreased significantly compared with that of the control group, the ESS was also significantly higher than that in the control group. Conclusion: Nimodipine can reduce the volume of hematoma and perilesional edema and improve neurological function in the early stage of cerebral hemorrhage.
Key word Nimodipine；Cerebral hemorrhage；Curative effects
高血压脑出血的临床治疗近年来取得很大的进展,如何减轻脑水肿，加快脑血肿的吸收是临床医师关注的热点。我院2005年5月至2007年4月使用尼莫地平治疗高血压脑出血,取得了一定的疗效。
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1 对象与方法
1.1 患者选择标准 所选58例患者为2005年5月到2007年4月在我院住院治疗的患者，均符合1995年全国脑血管病学术会议制定的脑出血诊断标准,均有高血压病史,且均经头颅CT扫描确诊脑实质出血；发病时间在72小时以内，血肿体积在10～40mL之间，出血部位在脑实质。58例患者被随机分成两组,对照组28例, 其中男性16例,女性12例,年龄49～72岁，平均60岁；尼莫地平治疗组30例，其中男性18例,女性12例，年龄48～71岁，平均60.2岁。两组患者性别、年龄、平均出血体积和治疗前的神经功能评分〔欧洲卒中评分量表（European stroke scale，ESS）〕差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法 对照组给予20%甘露醇降低颅内压、抗脑水肿，并给予脑保护剂、脑营养剂,加强支持治疗,保持水、电解质及酸碱平衡,应用抗生素防治感染及其他对症治疗。尼莫地平治疗组早期给予尼莫地平（尼立苏）10mg加入5%葡萄糖注射液500mL静滴,1次/天,连续7天，其他治疗同对照组。
1.3 结果评定 两组患者在治疗前、治疗后第7天、第14天测量脑血肿和脑水肿带的体积；在入院时、发病后14天和60天随访进行ESS评分,比较其疗效。
1.4 统计方法 所有结果均采用t检验。
2 结果
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2.1 尼莫地平对高血压脑出血患者脑血肿体积的影响 脑血肿体积的计算方法为最大截面积×血肿高度/2。治疗开始前,两组脑血肿的体积无明显差异,治疗第7天,尼莫地平治疗组脑血肿的体积较对照组减小,但差异无统计学意义 (P>0.05)。在治疗第14天,尼莫地平治疗组脑血肿的体积较对照组明显减小,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。表1 两组患者脑血肿体积的变化
2.2 尼莫地平对高血压脑出血患者脑水肿体积的影响 脑水肿体积的计算方法为=(脑水肿和脑血肿的最大截面积×脑水肿和脑血肿高度/2)-(脑血肿最大截面积×血肿高度/2)。结果表明,治疗开始前两组脑水肿的体积差异无统计学意义(P>0.05)，尼莫地平治疗第7天开始脑水肿的体积较对照组减小，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。表2 两组患者脑水肿体积的变化
2.3 尼莫地平对高血压脑出血预后的影响 在入院时、发病后14天和60天随访,采用ESS评分量表进行评分,对两组患者的治疗效果进行比较，尼莫地平治疗组治疗效果明显好于对照组,在第14天和第60天评分均明显高于对照组。见表3。表3 两组患者ESS的变化
3 讨论
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高血压脑出血的主要病理生理改变是由血肿本身对周围脑组织的机械性压迫和继发性脑缺血、脑水肿以及血肿破坏后释放出的各种因子的损害所造成,其中最重要的是神经细胞内钙超载引起的脑损害,而钙离子通道阻滞剂可减轻神经细胞内钙超载,减轻病灶部位的血管痉挛。
尼莫地平是新一代二氢吡啶类钙通道阻滞剂[1],对脑血管有较强的选择性作用,能有效透过血脑屏障。治疗急性脑出血主要通过以下途径发挥作用:(1)改善脑出血继发性缺血损害。尼莫地平可直接扩张脑血管,特别是直径小于100μm的微血管和阻力较高血管(痉挛血管),从而使脑局部血流量增加,减少结构性脑缺血性损伤的发生。(2)促进血肿吸收。尼莫地平对脑循环的改善作用,可促进已停止出血的脑内血肿的溶解吸收,从而减轻血肿对周围脑组织的压迫。(3)防止脑血管痉挛加重缺血性损害。尼莫地平对钙通道的阻滞和扩血管作用,可消除脑血管痉挛。(4)保护脑组织。尼莫地平与神经元上钙通道受体可逆地结合,调节细胞内钙流量,减轻细胞内钙离子超载,从而保护神经元的线粒体等细胞器的完整,进而达到保护神经细胞、提高其对缺氧的耐受性。(5)抗脑水肿作用。一方面通过减少神经细胞钙超载以减轻脑细胞水肿,另一方面通过改善微循环,减轻血管源性水肿[2]。代红源等[3]研究发现,高血压性脑出血尼莫地平治疗组在病程第14天时差异无统计学意义,在第30、60天时治疗组的神经功能恢复优于对照组,差异有统计学意义。国内有学者临床研究发现,尼莫地平在发病后3天内用药可以明显减小患者的血肿和水肿体积,认为早期使用尼莫地平对缩小脑出血患者的血肿体积、减轻血肿周围水肿带、促进神经功能恢复和提高临床疗效有积极作用[4-5]。临床研究发现在使用尼莫地平后第5天、第14天中未发现任何有血肿扩大的病例,提示尼莫地平对脑出血的血管没有影响[6]。
本组资料研究显示,高血压脑出血患者早期使用尼莫地平第7天可以减轻脑水肿,与对照组比较有统计学意义(P<0.05)，在第14天则对脑血肿有明显的促进吸收作用,同时显著减轻脑水肿。治疗效果上,尼莫地平有明显的治疗效果,ESS评分尼莫地平治疗组的效果优于对照组。
【参考文献】
[1] 刘俊生,常锁生,闫志红,等.尼莫地平治疗高血压性脑出血的疗效观察[J].实用神经疾病杂志,2005，8(2)：27-28.
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[2] Raicevic R,Jovicic A,Aleksic P,et al.Role of nimodipine in the therapy of subarachnoid and intracerebral hemorrhage[J].Vojnosanit Pregl,1999,56(5):593-598.
[3] 代红源，杨友松，郭富强，等.尼莫地平对高血压脑出血患者神经功能、生活能力和血浆神经元特异性烯醇化酶的影响［J］.中国临床康复，2005，9（1）：180-182.
[4] 葛朝明,张旭东,梁德胜.尼莫地平对高血压脑出血患者血肿体积和周围水肿带的影响[J].中国脑血管病杂志.2004,1(6)：255-257.
[5] Mayer SA,Lignelli A,Fink ME,et al.Perilesional blood flow and edema formation in acute intracerebral hemorrhage:a SPECT study[J].Stroke,1998,29(9):1791-1798.
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[6] 杨霄鹏，李秋芳，杨瑞玲. 尼莫地平对脑出血治疗的研究[J].医药论坛杂志，2007，28（9）:8-9.
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【关键词】 尼莫地平；脑出血；疗效
Abstract Objective: To observe the curative effects of the nimodipine on the volume of hematoma and perilesional edema and neurological function in the patients with cerebral hemorrhage. Methods: 58 patients with cerebral hemorrhage were randomly divided into 2 groups, nimodipine therapeutic group and the control group. The volume of hematoma and perilesional edema was measured by CT scan 7 and 14 days before the treatment, and on the 7th day, 14th day after the treatment. ESS was measured before treatment when admitted to the hospital and on the 14th day and the 60th day after hemorrhage. Results: The volume of hematoma and perilesional edema of the patients in the nimodipine therapeutic group decreased significantly compared with that of the control group, the ESS was also significantly higher than that in the control group. Conclusion: Nimodipine can reduce the volume of hematoma and perilesional edema and improve neurological function in the early stage of cerebral hemorrhage.
Key word Nimodipine；Cerebral hemorrhage；Curative effects
高血压脑出血的临床治疗近年来取得很大的进展,如何减轻脑水肿，加快脑血肿的吸收是临床医师关注的热点。我院2005年5月至2007年4月使用尼莫地平治疗高血压脑出血,取得了一定的疗效。
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1 对象与方法
1.1 患者选择标准 所选58例患者为2005年5月到2007年4月在我院住院治疗的患者，均符合1995年全国脑血管病学术会议制定的脑出血诊断标准,均有高血压病史,且均经头颅CT扫描确诊脑实质出血；发病时间在72小时以内，血肿体积在10～40mL之间，出血部位在脑实质。58例患者被随机分成两组,对照组28例, 其中男性16例,女性12例,年龄49～72岁，平均60岁；尼莫地平治疗组30例，其中男性18例,女性12例，年龄48～71岁，平均60.2岁。两组患者性别、年龄、平均出血体积和治疗前的神经功能评分〔欧洲卒中评分量表（European stroke scale，ESS）〕差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法 对照组给予20%甘露醇降低颅内压、抗脑水肿，并给予脑保护剂、脑营养剂,加强支持治疗,保持水、电解质及酸碱平衡,应用抗生素防治感染及其他对症治疗。尼莫地平治疗组早期给予尼莫地平（尼立苏）10mg加入5%葡萄糖注射液500mL静滴,1次/天,连续7天，其他治疗同对照组。
1.3 结果评定 两组患者在治疗前、治疗后第7天、第14天测量脑血肿和脑水肿带的体积；在入院时、发病后14天和60天随访进行ESS评分,比较其疗效。
1.4 统计方法 所有结果均采用t检验。
2 结果
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2.1 尼莫地平对高血压脑出血患者脑血肿体积的影响 脑血肿体积的计算方法为最大截面积×血肿高度/2。治疗开始前,两组脑血肿的体积无明显差异,治疗第7天,尼莫地平治疗组脑血肿的体积较对照组减小,但差异无统计学意义 (P>0.05)。在治疗第14天,尼莫地平治疗组脑血肿的体积较对照组明显减小,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。表1 两组患者脑血肿体积的变化
2.2 尼莫地平对高血压脑出血患者脑水肿体积的影响 脑水肿体积的计算方法为=(脑水肿和脑血肿的最大截面积×脑水肿和脑血肿高度/2)-(脑血肿最大截面积×血肿高度/2)。结果表明,治疗开始前两组脑水肿的体积差异无统计学意义(P>0.05)，尼莫地平治疗第7天开始脑水肿的体积较对照组减小，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。表2 两组患者脑水肿体积的变化
2.3 尼莫地平对高血压脑出血预后的影响 在入院时、发病后14天和60天随访,采用ESS评分量表进行评分,对两组患者的治疗效果进行比较，尼莫地平治疗组治疗效果明显好于对照组,在第14天和第60天评分均明显高于对照组。见表3。表3 两组患者ESS的变化
3 讨论
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高血压脑出血的主要病理生理改变是由血肿本身对周围脑组织的机械性压迫和继发性脑缺血、脑水肿以及血肿破坏后释放出的各种因子的损害所造成,其中最重要的是神经细胞内钙超载引起的脑损害,而钙离子通道阻滞剂可减轻神经细胞内钙超载,减轻病灶部位的血管痉挛。
尼莫地平是新一代二氢吡啶类钙通道阻滞剂[1],对脑血管有较强的选择性作用,能有效透过血脑屏障。治疗急性脑出血主要通过以下途径发挥作用:(1)改善脑出血继发性缺血损害。尼莫地平可直接扩张脑血管,特别是直径小于100μm的微血管和阻力较高血管(痉挛血管),从而使脑局部血流量增加,减少结构性脑缺血性损伤的发生。(2)促进血肿吸收。尼莫地平对脑循环的改善作用,可促进已停止出血的脑内血肿的溶解吸收,从而减轻血肿对周围脑组织的压迫。(3)防止脑血管痉挛加重缺血性损害。尼莫地平对钙通道的阻滞和扩血管作用,可消除脑血管痉挛。(4)保护脑组织。尼莫地平与神经元上钙通道受体可逆地结合,调节细胞内钙流量,减轻细胞内钙离子超载,从而保护神经元的线粒体等细胞器的完整,进而达到保护神经细胞、提高其对缺氧的耐受性。(5)抗脑水肿作用。一方面通过减少神经细胞钙超载以减轻脑细胞水肿,另一方面通过改善微循环,减轻血管源性水肿[2]。代红源等[3]研究发现,高血压性脑出血尼莫地平治疗组在病程第14天时差异无统计学意义,在第30、60天时治疗组的神经功能恢复优于对照组,差异有统计学意义。国内有学者临床研究发现,尼莫地平在发病后3天内用药可以明显减小患者的血肿和水肿体积,认为早期使用尼莫地平对缩小脑出血患者的血肿体积、减轻血肿周围水肿带、促进神经功能恢复和提高临床疗效有积极作用[4-5]。临床研究发现在使用尼莫地平后第5天、第14天中未发现任何有血肿扩大的病例,提示尼莫地平对脑出血的血管没有影响[6]。
本组资料研究显示,高血压脑出血患者早期使用尼莫地平第7天可以减轻脑水肿,与对照组比较有统计学意义(P<0.05)，在第14天则对脑血肿有明显的促进吸收作用,同时显著减轻脑水肿。治疗效果上,尼莫地平有明显的治疗效果,ESS评分尼莫地平治疗组的效果优于对照组。
【参考文献】
[1] 刘俊生,常锁生,闫志红,等.尼莫地平治疗高血压性脑出血的疗效观察[J].实用神经疾病杂志,2005，8(2)：27-28.
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[2] Raicevic R,Jovicic A,Aleksic P,et al.Role of nimodipine in the therapy of subarachnoid and intracerebral hemorrhage[J].Vojnosanit Pregl,1999,56(5):593-598.
[3] 代红源，杨友松，郭富强，等.尼莫地平对高血压脑出血患者神经功能、生活能力和血浆神经元特异性烯醇化酶的影响［J］.中国临床康复，2005，9（1）：180-182.
[4] 葛朝明,张旭东,梁德胜.尼莫地平对高血压脑出血患者血肿体积和周围水肿带的影响[J].中国脑血管病杂志.2004,1(6)：255-257.
[5] Mayer SA,Lignelli A,Fink ME,et al.Perilesional blood flow and edema formation in acute intracerebral hemorrhage:a SPECT study[J].Stroke,1998,29(9):1791-1798.
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[6] 杨霄鹏，李秋芳，杨瑞玲. 尼莫地平对脑出血治疗的研究[J].医药论坛杂志，2007，28（9）:8-9.
