肝素制剂与血小板减少症的发病率相关性研究
肝素制剂与血小板减少症的发病率相关性研究
吕旭晶
江苏省如皋市中医院，江苏 如皋 226500
摘要： 目的：探索研究肝素制剂与血小板减少症的发病率的相关性。方法：以本院收治的临床随访资料齐全的使用低分子肝
素进行治疗的 236 例与 118 例未使用低分子肝素的血小板减少症患者为研究对象， 辅助临床症状并检测患者的血小板计数情
况，分析血小板减少症的发病率与低分子肝素制剂使用的相关性。结果： 观察组中，血小板减少 11 例（ 4.66%），而对照组中
血小板减少 2 例（ 1.69%），观察组明显高于对照组（ P＜0.05）。结论： 低分子肝素能够导致血小板减少症增加，在临床上要
格外注意。
关键词： 低分子肝素；血小板减少症；发病率；相关性
中图分类号： R558.2 文献标识码： A 文章编号： 1671-5837(2015)25-0224-01
临 床 上 使 用 肝 素 制 剂 而 诱 导 的 血 小 板 减 少 综 合 症
（ heparin-induced thrombocytopenia， HIT），关键是一系
列相关的免疫应答造成的。肝素制剂对多种抗凝血因子的活
性都有抑制作用，能够引发用药患者脸烧脸红、 全身发热、
心动过速等症状， 严重时会形成器官、肢体血栓栓塞，危及
生命。对不同肝素制剂，致病性亦有不同，据统计，普通肝
素相较低分子肝素更容易引起 HIT， 发病率是其 5 倍至 10 倍
[1-3]。总体来说， HIT 发病率较低，但漏诊、误诊情况严重，
容易造成预后不良，值得各临床科室的重视。
1 临床资料
1.1 基本信息
选取本院在 2013 年 5 月至 2015 年 4 月间使用低分子肝
素进行治疗的 236 例与 118 例未使用低分子肝素的血小板减
少症患者为研究对象， 观察组与对照组。 观察组男性患者：
女性患者为 154:82，年龄 17 至 62 岁，平均年龄 55.56±10.51
岁。 对照组男性患者：女性患者为 62： 36，年龄 18 至 63 岁，
平均年龄 54.19±9.78 岁。 每位患者在近三个月未使用其他
相关抗凝药物。其中属心脏外科 142 例，血管外科 74 例，
矫形科 69 例，骨科 65 例，两组在性别、年龄、病情分布均
无显著性差异（ P＞0.05）。
病例排除标准：（ 1） 还有全身性免疫疾病者；（ 2） 有重
要脏器损伤者；（ 3） 有精神方面障碍或难以配合治疗及调查
者；（ 4） 患有干扰性血液疾病者[3-5]。
1.2 方法
对每位观察组受试者进行血小板水平动态监测（美国雅
培公司生产的五分类血细胞分析仪，型号： CELL-DYN 3700），
判断血小板减少症。另外，要对观察组中血小板减少症进行
筛选，诊断是否为 HIT。需根据以下临床症状判断：（ 1）血
小板计数比原来正常值低 50%以上；（ 2）皮肤坏死；（ 3）有
急性血栓发生；（ 4）全身表现发热，或有血压不稳，或胸痛
胸闷等。并采用 ELISA 法检测 PF4-H 抗体， 试剂盒由
USCNLIFE-武汉中美科技有限公司提供。 呈阳性可以作为判
断 HIT 的标准之一[6-7]。
1.3 统计处理
采用 SPSS18.0 统计软件进行数据的统计学处理。对不
同组间的数据比较采用随机样本资料的 χ2 检验，以 P＜0.05
为有统计学意义。
2 结果
通过分析，在观察组中，血小板减少 11 例，已排除非
肝素制剂原因，可得其发生率为 4.66%，而对照组中血小板
减少 2 例，发生率 1.69%。观察组明显高于对照组，具有统
计学意义（ P＜0.05）。
表 1 血小板减少对比
组别 例数 血小板减少（例/%）
观察组 236 11（ 4.66）
对照组 118 2（ 1.69）
3 讨论
针对肝素的抗凝作用，致使 HIT 发生的机制，在诸多文
献均有报道。 HIT 是发生于血小板与肝素之间的一种免疫反
应，存在于血小板表面的因子 4（platelet factor4， PF4）
能够接受肝素诱导，暴露抗原决定簇，激活一系列反应，最
终致使血小板减少。肝素对其有直接抑制作用的是抗凝血酶
Ⅲ、凝血酶因子Ⅱa、因子Ⅹa 等，而对抑制因子Ⅷa、 Ⅻa
等有间接作用。在发病率统计中，普通肝素诱发此促凝综合
征高于低分子肝素制剂，更有报道称，低分子肝素的抗凝作
用比普通肝素生物利用度更高。此外，猪源性肝素较牛源性
肝素更具安全性。
在诊断中， HIT 症状一般发生于用药第 5 天左右，血小
板指标下降，血栓发生率增高。数小时内还会出现心动过速、
胸痛、脸部发热发烫、血压偏低或偏高等症状，这些都可以
作为临床诊断提供依据。为避免与弥散性血管内凝血、 各种
性质的紫癜等其他病因混淆，还需要进行多方面评价。有文
献称，使用普通分子量的肝素制剂的患者 HIT 抗体阳性率最
高能够达到 20%以上，这能够作为一种判断指标[8-11]。
由于抗凝作用普遍应用于临床，肝素作为高效的抗凝剂，
使用亦为广泛。为了能够有效控制 HIT 发病率，在对抗凝、
预防血栓治疗中，需非常注意。
参考文献
[1]Bhatt VＲ， Aryal MＲ， Shrestha Ｒ， et al． Fondapa
rinux-associated heparininduced thrombocytopenia
[J]． Eur J Haematol， 2013， 91（ 5）： 437-441．
[2]高亚玥， 赵永强， 王书杰. 肝素制剂应用患者中血小板
减少症的发病率及病因分析[J]. 中日友好医院学报， 2010，
04： 198-201.
[3]黄馥菡， 施向东. 100 例尿毒症血液透析患者肝素诱导的
血小板减少症发病率及临床特点[J]. 浙江实用医学， 2011
（ 4）： 259-261.
[4]阳志. 心脏手术患者肝素诱导的血小板减少症的临床研
究[D].长沙： 中南大学， 2014.
[5]田红燕，孟燕，张军波，等．肝素诱导的血小板减少症
的临床观察[J].中华医学杂志， 2009， 89 （ 20）： 1405-1407．
[6]都丽萍， 梅丹. 药源性血小板减少症的发病机制和临床
表现及防治[J]. 药物不良反应杂志， 2007（ 6）： 414-419.
[7]王京华，王春颖，谢蕊，等． 肝素诱导的血小板减少症
的临床研究[J]．中华血液学杂志， 2011， 32（ 2）： 115-117．
[8]徐辉. 肝素诱导血小板减少症合并蓝趾综合征一例[D].
杭州： 浙江大学， 2015.
[9]Kelton JG ， Arnold DM ， Bates SM.Nonheparin anti
coagulants for heparininduced thrombocytopenia[J]． N
Engl J Med， 2013， 368（ 8）： 737-744．
[10]郎海燕. 益气养血活血方治疗激素无效特发性血小板
减少性紫癜初步临床探索[D].北京： 北京中医药大学， 2012.
[11]高亚玥，赵永强， 王书杰．肝素诱导的血小板减少症发
病率及其抗体阳性率调查[J].中华内科杂志， 2013， 52 （ 9）：
734-736．
作者简介： 吕旭晶 （ 1983-），籍贯江苏如皋，职称主治医师，
学历硕士研究生，毕业院校江苏大学。
吕旭晶
江苏省如皋市中医院，江苏 如皋 226500
摘要： 目的：探索研究肝素制剂与血小板减少症的发病率的相关性。方法：以本院收治的临床随访资料齐全的使用低分子肝
素进行治疗的 236 例与 118 例未使用低分子肝素的血小板减少症患者为研究对象， 辅助临床症状并检测患者的血小板计数情
况，分析血小板减少症的发病率与低分子肝素制剂使用的相关性。结果： 观察组中，血小板减少 11 例（ 4.66%），而对照组中
血小板减少 2 例（ 1.69%），观察组明显高于对照组（ P＜0.05）。结论： 低分子肝素能够导致血小板减少症增加，在临床上要
格外注意。
关键词： 低分子肝素；血小板减少症；发病率；相关性
中图分类号： R558.2 文献标识码： A 文章编号： 1671-5837(2015)25-0224-01
临 床 上 使 用 肝 素 制 剂 而 诱 导 的 血 小 板 减 少 综 合 症
（ heparin-induced thrombocytopenia， HIT），关键是一系
列相关的免疫应答造成的。肝素制剂对多种抗凝血因子的活
性都有抑制作用，能够引发用药患者脸烧脸红、 全身发热、
心动过速等症状， 严重时会形成器官、肢体血栓栓塞，危及
生命。对不同肝素制剂，致病性亦有不同，据统计，普通肝
素相较低分子肝素更容易引起 HIT， 发病率是其 5 倍至 10 倍
[1-3]。总体来说， HIT 发病率较低，但漏诊、误诊情况严重，
容易造成预后不良，值得各临床科室的重视。
1 临床资料
1.1 基本信息
选取本院在 2013 年 5 月至 2015 年 4 月间使用低分子肝
素进行治疗的 236 例与 118 例未使用低分子肝素的血小板减
少症患者为研究对象， 观察组与对照组。 观察组男性患者：
女性患者为 154:82，年龄 17 至 62 岁，平均年龄 55.56±10.51
岁。 对照组男性患者：女性患者为 62： 36，年龄 18 至 63 岁，
平均年龄 54.19±9.78 岁。 每位患者在近三个月未使用其他
相关抗凝药物。其中属心脏外科 142 例，血管外科 74 例，
矫形科 69 例，骨科 65 例，两组在性别、年龄、病情分布均
无显著性差异（ P＞0.05）。
病例排除标准：（ 1） 还有全身性免疫疾病者；（ 2） 有重
要脏器损伤者；（ 3） 有精神方面障碍或难以配合治疗及调查
者；（ 4） 患有干扰性血液疾病者[3-5]。
1.2 方法
对每位观察组受试者进行血小板水平动态监测（美国雅
培公司生产的五分类血细胞分析仪，型号： CELL-DYN 3700），
判断血小板减少症。另外，要对观察组中血小板减少症进行
筛选，诊断是否为 HIT。需根据以下临床症状判断：（ 1）血
小板计数比原来正常值低 50%以上；（ 2）皮肤坏死；（ 3）有
急性血栓发生；（ 4）全身表现发热，或有血压不稳，或胸痛
胸闷等。并采用 ELISA 法检测 PF4-H 抗体， 试剂盒由
USCNLIFE-武汉中美科技有限公司提供。 呈阳性可以作为判
断 HIT 的标准之一[6-7]。
1.3 统计处理
采用 SPSS18.0 统计软件进行数据的统计学处理。对不
同组间的数据比较采用随机样本资料的 χ2 检验，以 P＜0.05
为有统计学意义。
2 结果
通过分析，在观察组中，血小板减少 11 例，已排除非
肝素制剂原因，可得其发生率为 4.66%，而对照组中血小板
减少 2 例，发生率 1.69%。观察组明显高于对照组，具有统
计学意义（ P＜0.05）。
表 1 血小板减少对比
组别 例数 血小板减少（例/%）
观察组 236 11（ 4.66）
对照组 118 2（ 1.69）
3 讨论
针对肝素的抗凝作用，致使 HIT 发生的机制，在诸多文
献均有报道。 HIT 是发生于血小板与肝素之间的一种免疫反
应，存在于血小板表面的因子 4（platelet factor4， PF4）
能够接受肝素诱导，暴露抗原决定簇，激活一系列反应，最
终致使血小板减少。肝素对其有直接抑制作用的是抗凝血酶
Ⅲ、凝血酶因子Ⅱa、因子Ⅹa 等，而对抑制因子Ⅷa、 Ⅻa
等有间接作用。在发病率统计中，普通肝素诱发此促凝综合
征高于低分子肝素制剂，更有报道称，低分子肝素的抗凝作
用比普通肝素生物利用度更高。此外，猪源性肝素较牛源性
肝素更具安全性。
在诊断中， HIT 症状一般发生于用药第 5 天左右，血小
板指标下降，血栓发生率增高。数小时内还会出现心动过速、
胸痛、脸部发热发烫、血压偏低或偏高等症状，这些都可以
作为临床诊断提供依据。为避免与弥散性血管内凝血、 各种
性质的紫癜等其他病因混淆，还需要进行多方面评价。有文
献称，使用普通分子量的肝素制剂的患者 HIT 抗体阳性率最
高能够达到 20%以上，这能够作为一种判断指标[8-11]。
由于抗凝作用普遍应用于临床，肝素作为高效的抗凝剂，
使用亦为广泛。为了能够有效控制 HIT 发病率，在对抗凝、
预防血栓治疗中，需非常注意。
参考文献
[1]Bhatt VＲ， Aryal MＲ， Shrestha Ｒ， et al． Fondapa
rinux-associated heparininduced thrombocytopenia
[J]． Eur J Haematol， 2013， 91（ 5）： 437-441．
[2]高亚玥， 赵永强， 王书杰. 肝素制剂应用患者中血小板
减少症的发病率及病因分析[J]. 中日友好医院学报， 2010，
04： 198-201.
[3]黄馥菡， 施向东. 100 例尿毒症血液透析患者肝素诱导的
血小板减少症发病率及临床特点[J]. 浙江实用医学， 2011
（ 4）： 259-261.
[4]阳志. 心脏手术患者肝素诱导的血小板减少症的临床研
究[D].长沙： 中南大学， 2014.
[5]田红燕，孟燕，张军波，等．肝素诱导的血小板减少症
的临床观察[J].中华医学杂志， 2009， 89 （ 20）： 1405-1407．
[6]都丽萍， 梅丹. 药源性血小板减少症的发病机制和临床
表现及防治[J]. 药物不良反应杂志， 2007（ 6）： 414-419.
[7]王京华，王春颖，谢蕊，等． 肝素诱导的血小板减少症
的临床研究[J]．中华血液学杂志， 2011， 32（ 2）： 115-117．
[8]徐辉. 肝素诱导血小板减少症合并蓝趾综合征一例[D].
杭州： 浙江大学， 2015.
[9]Kelton JG ， Arnold DM ， Bates SM.Nonheparin anti
coagulants for heparininduced thrombocytopenia[J]． N
Engl J Med， 2013， 368（ 8）： 737-744．
[10]郎海燕. 益气养血活血方治疗激素无效特发性血小板
减少性紫癜初步临床探索[D].北京： 北京中医药大学， 2012.
[11]高亚玥，赵永强， 王书杰．肝素诱导的血小板减少症发
病率及其抗体阳性率调查[J].中华内科杂志， 2013， 52 （ 9）：
734-736．
作者简介： 吕旭晶 （ 1983-），籍贯江苏如皋，职称主治医师，
学历硕士研究生，毕业院校江苏大学。
