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脂肝清对急性血淤模型大鼠血液流变学的影响

热度0票  浏览143次 时间:2010年8月23日 14:11

【摘要】  目的观察脂肝清对急性血淤模型大鼠血液流变学的影响,为临床用药提供实验依据。方法大鼠灌胃相应的蒸馏水或药物14 d后,皮下注射0.1%盐酸肾上腺素0.9 mg/kg加冰浴造成急性血淤模型,观察脂肝清对此模型的影响。结果脂肝清能够降低此模型在230I/S、115I/S 、46I/S、23I/S、11.5I/S、5.75I/S切变率时的全血粘度,降低其血浆黏度、血浆纤维蛋白原含量,减慢血沉,降低红细胞压积。结论脂肝清具有改善急性血淤模型大鼠血液流变学的作用。

【关键词】  脂肝清; 血液流变学; 大鼠

  Abstract:ObjectiveTo observe the effects of  Zhiganqing,a kind of Chinese drug,hemorheology in acute blood-stasis model rats.MethodsThe rats were subcutaneous injected with epinephrine and treated with ice-water bath to create acute blood-stasis model after treated with distilled water or drugs for 14 days. ResultsZhiganqing lowered blood viscosity, plasma viscosity , plasma fibrinogen and volume of packed red cells and slowed down blood sedimentation rate.ConclusionZhiganqing can improve hemorheology in acute blood stasis model rats.

  Key words:Zhiganqing;  Hemorheology;  Rats
    
  脂肝清方由制首乌、丹参、决明子、柴胡、泽泻、姜黄等药组成,具有补益肝肾、疏肝泄浊、理气活血等功效,临床治疗脂肪肝、降血脂具有良好疗效。药理实验表明,脂肝清可以降低脂肪肝模型小鼠血清和肝组织TC、TG含量,调节脂肪肝小鼠的血脂,增强肝脏脂质代谢能力,减轻肝细胞的损伤,具有保护肝脏作用[1]。本实验复制急性血淤大鼠模型,观察脂肝清对模型大鼠的血液流变学的影响,为临床用药提供实验依据。

  1  材料与仪器

  1.1  动物Wistar大鼠60只,雌雄各半,体质量250~270 g,北京维通利华实验动物技术有限公司提供,合格证编号:SCXK(京)2007-0001。饲养于天津中医药大学实验动物中心,环境设施符合《中华人民共和国卫生部实验动物环境设施标准》二级标准,合格证号为医动字第01-19981109号。

  1.2  药物及试剂脂肝清,棕褐色干膏粉,由天津中医药大学中医药研究中心药学部提供,批号:050512;复方丹参滴丸,天津天士力股份有限公司生产,批号:20061122;盐酸肾上腺素注射液,天津金耀氨基酸有限公司生产,批号:0610221;肝素钠注射液,天津市生物化学制药厂生产,批号:20060601;水合氯醛,天津市河北区海晶精细化工厂生产,批号:20061215;FIB测定试剂盒:由上海北海生物技术工程有限公司提供,批号BH-25101。

  1.3  仪器系列血液黏度仪(LG-R80,北京世帝科学仪器公司提供);半自动生化分析仪(95版200型,荷兰威图);精密电子天平(JA1003,上海天平仪器厂);电子天平(DT1000,常熟市衡器厂)。

      2  方法

      2.1  分组、给药及造模方法60只大鼠普通饲料适应性喂养5 d,按体质量随机分为空白组、模型组、复方丹参组(0.15 g/kg)、脂肝清高剂量组(生药16 g /kg)、脂肝清中剂量组 (生药8 g /kg)、脂肝清低剂量组(生药4 g /kg)。各组灌胃相应的蒸馏水或药物,1次/d,共14 d,末次给药1 h后,除空白组外,各组动物皮下注射0.1%盐酸肾上腺素0.9 mg/kg,共2次,间隔4 h,在第2次注射之前,将大鼠置于冰水中浸泡5 min,造成血淤证模型,空白组注射等体积的生理盐水。禁食18 h,末次给药1 h后,3.5%水合氯醛腹腔注射麻醉动物,腹主动脉取血,肝素钠抗凝,测定各项指标。

  2.2  检测指标及方法全血粘度:取抗凝血0.8 ml,应用血液粘度仪检测全血黏度。剪切参数分别设定高(230 I/S、115 I/S)、中(46 I/S、23 I/S)、低(11.5 I/S、5.75 I/S)3个档次。血浆黏度:取抗凝血离心,取0.8 ml血浆用血液粘度仪检测血浆黏度。血沉:取抗凝血加入血沉测定管,加至刻度后竖直放置1 h,读数。红细胞压积:血沉测定管读数后,离心,30 min后读数。纤维蛋白原含量:肝素抗凝血浆应用纤维蛋白原测定试剂盒检测纤维蛋白原含量。

  2.3  统计方法用SPSS11.0软件包进行统计学处理,数据用±s表示,计量资料用单因素方差分析。

  3  结果

  3.1  脂肝清对急性血瘀模型大鼠全血黏度的影响模型组大鼠在230I/S、115I/S 、46I/S、23I/S、11.5I/S、5.75I/S切变率时的全血黏度显著高于空白组(P<0.01),脂肝清高剂量组、脂肝清中剂量组大鼠在上述6个切变率下的全血黏度显著降低,与模型组相比差异显著(P<0.05~0.01),复方丹参组大鼠在上述6个切变率下的全血黏度显著降低,与模型组相比差异显著(P<0.01)。结果见表1~3。表1  脂肝清对急性血淤模型大鼠全血黏度的影响,表2  脂肝清对急性血淤模型大鼠全血黏度的影响,表3  脂肝清对急性血淤模型大鼠全血黏度的影响(略)。

 3.2  脂肝清对急性血淤模型大鼠血浆黏度、血浆纤维蛋白原的影响模型组大鼠血浆黏度显著升高,与空白组相比有显著性差异(P<0.01)。脂肝清高剂量组大鼠血浆黏度降低,与模型组相比有显著性差异(P<0.01),脂肝清中剂量组、复方丹参组大鼠血浆黏度降低,与模型组相比有显著性差异(P<0.05)。
    
  模型组大鼠纤维蛋白原显著高于空白组(P<0.01),脂肝清3个剂量组可以降低急性血淤模型大鼠血浆纤维蛋白原含量,与模型组相比有显著性差异(P<0.01),复方丹参组大鼠血浆纤维蛋白原含量显著降低,与模型组相比有显著性差异(P<0.05)。结果见表4。表4  脂肝清对急性血淤模型大鼠血浆黏度、纤维蛋白原的影响(略)

  3.3  脂肝清对急性血淤模型大鼠血沉、红细胞压积的影响模型组血沉明显加快,与空白组相比差异显著(P<0.01)。脂肝清高剂量组、复方丹参组可以显著减慢血沉,与模型组相比差异显著(P<0.01),脂肝清中剂量组可以显著减慢血沉,与模型组相比差异显著(P<0.05)。
    
  模型组红细胞压积明显升高,与空白组相比差异显著(P<0.01)。脂肝清高剂量组、复方丹参组可以显著降低急性血淤模型大鼠红细胞压积,与模型组相比差异显著(P<0.01),脂肝清中剂量组、脂肝清低剂量组可以显著降低急性血淤模型大鼠红细胞压积,与模型组相比差异显著(P<0.05)。结果见表5。表5  脂肝清对急性血淤模型大鼠血沉、红细胞压积的影响(略)

  4  讨论
    
  脂肝清方由制何首乌、丹参、决明子、柴胡、泽泻、姜黄等药组成,其中君药制何首乌补益精血,临床常用于治疗肝肾虚损导致的头晕眼花,须发早白,腰膝酸软、妇女肝肾亏虚之月经不调等证。现代药理研究表明,何首乌具有抗衰老、增强免疫功能、降血脂、抗动脉粥样硬化等多种药理作用,其醇提物具有降低血小板、红细胞之间聚集的作用[2]。丹参功擅活血祛淤消癥,现代研究表明丹参具扩张血管、降低血脂、降低血液黏稠度 ,减轻动脉粥样硬化的作用,改善微循环、保肝等作用。决明子清肝泻火,二药共为臣药。泽泻利湿导浊与决明子相伍,增强全方导浊下行之力,柴胡疏肝理气,姜黄佐丹参以加强活血化淤。以上诸药共收补益肝肾、疏肝泄浊、理气活血之功效,临床治疗肝肾虚损、水湿痰浊淤血互结、虚实夹杂之脂肪肝有良好疗效,并可降低患者血脂。
    
  血液流变学主要研究血液的流动、黏滞、凝集等流变性及红细胞和血小板的聚集性、变形性等。全血黏度是反映血液粘滞程度的重要指标。影响全血黏度的主要因素有包括红细胞压积,红细胞聚集性和变形性及血浆黏度等。根据切变率的不同,一般分为高、中、低切黏度。高切变率的全血粘度反映红细胞的变形性,低切变率下的全血粘度反映红细胞的聚集性。血浆黏度受血浆中纤维蛋白原、球蛋白、白蛋白、脂类和血糖等含量的影响。
    
  血液流变性质特别是血液黏度的异常,循环阻力升高,血流速度减慢,导致器官和组织的灌流量下降,造成缺血缺氧,影响机体的代谢和功能,从而产生疾病。有研究表明,脂肪肝患者的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积和纤维蛋白原增高[3]。
    
  本实验采用大鼠皮下注射0.1%盐酸肾上腺素0.9 mg/kg加冰浴造成急性血淤模型,脂肝清能够降低此模型在230I/S、115I/S 、46I/S、23I/S、11.5I/S、5.75I/S切变率时的全血黏度,改变红细胞变形能力和聚集能力,通过降低血脂和纤维蛋白原的含量而降低血浆黏度,减慢血沉,降低红细胞压积,从而改善急性血淤模型大鼠血液流变学,以脂肝清高剂量(16 g生药/kg)组、脂肝清中剂量(8 g生药/kg组)为优。

参考文献
   [1]李玉红,张震之,段卫华,等. 小鼠急性脂肪肝模型的建立及脂肝清作用观察[J]. 天津中医学院学报, 2005,24(1):13.

  [2]张志国,吕泰省,姚庆强.何首乌的研究进展[J].解放军药学学报,2008,24(1):62.

  [3]于丽华.血液流变学指标与脂肪肝的相关性.[J]. 实用医药杂志,2007,24(1):37.



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