丹参治疗妊娠期高血压疾病的机理及疗效研究概况
【摘要】 目的 妊娠期高血压疾病是妊娠期特有疾病，病因病机至今不明，缺乏有效的治疗措施。硫酸镁为治疗妊娠期高血压疾病的主要药物，但副作用较多。近些年来随着对丹参药理作用的深入研究，使其治疗领域不断扩展。近年来丹参广泛的应用于妊娠期高血压疾病的治疗。现就其治疗机理及疗效研究作一综述。在线发表论文
【关键词】 丹参 妊娠期高血压疾病 治疗机理 疗效
妊娠期高血压疾病（以下简称妊高病）是妊娠期特有的疾病，是导致孕产妇与围产儿病率及死亡率增加的常见原因之一。健康初产妇妊高病的发生率约为6%,有病史的孕妇高达18%[1]。在哪发表论文
1 中西医对妊高病的认识
本病病因病机不明，目前公认的原因有异常滋养细胞、免疫学说、血管内皮细胞受损。基本病理改变是全身小动脉痉挛。传统中医没有此病的独立病名，据其不同临床表现分属于“子肿”、“子眩”、“子痫”的范畴。《医宗金鉴》记诉：头面遍身浮肿，小水短少者，属水气为病，故名曰子肿。《妇科证治要旨》曰：妊娠眩晕之候，名曰子眩。现代中医认为妊高病属“血瘀”的范畴。肾阳亏虚不运，血滞不畅而致瘀，或血聚养胎，筋脉拘挛，
因肝郁而致瘀。哈荔田认为妊高病“阴血既亏，则血液运行无力，可导致血脉涩滞，络中血瘀”，同时，“肝气上旋，挟气血上奔于头，以致气血逆乱，冲任失调”，胞宫供血不足，胎儿也将得不到充分滋养，因此宜用活血化瘀药以“疏利血脉，导血下行”，取“治风先治血，血行风自灭”之意[2]，这一观点得到了王冰洁[3]、尤昭玲[4]等现代医家广泛的认同，并发展为瘀血即是妊高病的基本病因。妊高病全身小动脉痉挛致血液流变学改变、全血粘度增高，血液浓缩[5]的现代医学理论也为血瘀论提供了客观指标。
2 丹参的有效成分
现代药理研究证明丹参的有效成分为脂溶性以改善血液循环、抗菌和抗炎为主的二萜醌类化合物和水溶性以抗氧化、抗凝血、抗血栓形成、调血脂、保护细胞为主要作用的丹酚类 [6]。
3 丹参治疗妊高病的机理及疗效
3.1丹参对内皮细胞的作用
妊高病的基本病理变化是全身小动脉痉挛。目前认为造成小动脉痉挛的原因主要有子宫胎盘缺血缺氧、神经内分泌失调和免疫失衡等。研究表明血管内皮损伤是发病的中心环节。内皮细胞能分泌一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、血栓素A2（TXA2）前列环素（PGI2）血管舒缩因子，内源性的NO、PGI2是体内舒血管最强的物质，而ET、TXA2则是体内缩血管最强的物质，两者作用相反，正常妊娠时二者保持平衡。妊高病时血清中存在的细胞毒性因子使血管内皮细胞激活导致内皮细胞合成或分泌血管收缩因子增加，血管舒张因子下降，故两者是失衡的[7-10]，导致血管痉挛，各脏器供血不足，内皮细胞进一步受损，形成恶性循环。妊娠期体内氧化还原反应活跃，产生大量氧自由基，妊高病患者由于血内超氧化歧化酶、丙二醛产生减少，氧自由基得不到有效清除，亦使内皮系统损伤 [11]。黄金娜[10]、贺林[12]、刘素瑛[13]应用中药丹参治疗妊高病可有效降低ET、TXA2含量，提高NO、PGI2含量，使血管扩张，降低外周阻力，改善各脏器供血、保证有效灌注；同时杨卫东[14]研究证实丹参能降低氧自由基含量，提高超氧化物歧化酶及谷胱甘肽氧化酶活性以清除氧自由基，减轻细胞和血管内皮损伤，保护细胞的完整性达到改善内皮细胞功能。
3.2丹参对血液系统的影响
妊高病时凝血系统活性，包括血小板及各种凝血因子等功能增强，而抗凝血因子及抗凝血酶Ⅲ与组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原、纤溶酶等活性降低，纤溶酶原活性抑制因子及纤维结合蛋白升高，超出一定范围的血液高凝状态则是发病机制之一[15-16]。D二聚体（DD）是纤溶酶作用于交联纤维蛋白的稳定而特异的降解产物，它的生成或增高反映了凝血和纤溶系统的激活[17],是体内存在继发纤溶及诊断DIC的特异性指标。组织型纤溶酶原激活物（t-PA）和组织型纤溶酶原激活剂抑制物（PAI）是调节纤溶系统生理功能的一对重要产物，血浆中的t-PA和PAI主要来源于血管内皮细胞。t-PA主要功能是将纤溶酶原裂解为具有活性的纤溶酶，使纤维蛋白溶解及时清除血清中的血栓，PAI则可灭活t-PA的活性。马德芬[18]研究表明复方丹参注射液可降低妊高病患者 DD和PAI升高t-PA，维持出血与凝血两者之间的平衡。
大量临床资料证明，丹参有抗体外血栓形成和抗血小板聚集的功能，对收缩状态的微血管有显著的舒张作用，可改善微循环障碍，改善细胞缺血、缺氧所致的代谢障碍[19]。郝翠芳等研究发现妊高征孕妇甲襞微血管管径变细，血流速度缓慢，红细胞聚集明显，颗粒感，管袢短纡曲，模糊不清，管袢交叉畸形增高及乳头平坦，用复方丹参注射液治疗妊高征56例，疗效显著[20]。另有吴雪娣研究发现妊高病患者全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积和血浆黏度均明显增加，而丹参治疗后均明显改善[21]。提示丹参具有明显改善患者血液流变学的作用。此结论与郝翠芳[20]、王冰洁[22]、栾峰[23]的报道一致。
3.3妊高征对肾功的影响
尿酸(Ua)是反映肾功能的一项指标。Many等对重度妊高病孕妇出现高尿酸血症的生化机制作了详细的阐述,认为妊高病时胎盘血流贯注量下降，黄嘌呤脱氢 -氧化酶的氧化作用增强产生大量自由基，使Ua直接和间接合成增多[24]。 郭春艳研究证实：应用丹参治疗后患者血清Ua水平明显降低[25]。丹参通过扩张微循环，可降低心脏的前后负荷，改善心功能， 增加肾血流量使肾小球滤过率增加，促进利尿减轻水肿。此外，丹参还具有促进组织修复作用 能促进受损的肾小球毛细血管内皮细胞修复和组织再生，减少蛋白质渗漏等，蛋白质也随之减少或消失[26]，从而减轻症状延长孕周。
4 小结
妊高病病因病机至今不明，缺乏有效的治疗措施，硫酸镁是治疗妊高病的主要药物之一已有70年的历史。但有皮肤发热、恶心及剧烈呕吐等副作用，产时出血量较多，并可影响宫外电子监护胎心率结果，新生儿窒息发生率也相对较高[27]，且硫酸镁治疗有效血镁浓度与中毒浓度极相近。现代医学对妊高病的认识为妊高病的治疗开辟了新思路。中药丹参应用于妊高病的治疗日益受到人们的重视。应用复方丹参注射液或联合其它药物治疗妊高病收到较满意效果。丹参对胎心影响和新生儿窒息率较硫酸镁少；在产后出血方面两者差异无显著性，并未发现因丹参活血作用而致产后出血明显增加；也未发现使用丹参后有头痛、药物性流产、胎儿畸形等的发生[28]。《滇南本草》记载，丹参有“补心定志，安神宁心”的功效，有明显的镇静作用，也适用于妊高病。该药价廉，副作用小，用于妊高病的防治克服了单一用药的不足，且增强了疗效。其治疗妊高病的机理有待进一步深入的研究，以扩大其在临床上的应用范围，
参 考 文 献
[1] 孙胜利.妊娠高血压综合征的研究进展.淮北职业技术学院学报,2007,6(3):67-68.
[2] 哈荔田.哈荔田妇科医案医话选[M].天津:天津科学技术出版社,1982:280-287.
[3] 王冰洁,罗晓婉,吴日然.祛瘀汤治疗妊高征62例疗效分析[J].新中医,1997,29(8):15-17.
[4] 尤昭玲,王若光.妊娠高血压综合征中医药防治关键剖析[J].湖南中医学院学报,2002,22(1):1-3.
[5] 黄丹励,钱宏达.132例妊娠高血压综合征患者血液流变学变化比较.浙江临床医学, 2004,6(12):1104.
[6] 赵磊,蒲小平.丹参粉针剂对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用[J].中国新药杂志,2006,15(14):39-41.
[7] 陈敦金,赵扬,黄艳仪,等.丹参与硫酸镁对妊高征患者血中SOD、MDA、NO、ET、TXA2、PGI2及母儿结局的影响[J].实用医学杂志,2002,18(8):812-3.
[8] Myers JE, Baker PN.Hypertensive diseases and eclamps.Current Opinon of Obstertrics and Gynecology,2002,14:119-125.
[9] Shireen M,Jim N.Hypertension in pregnancy.The practitioner,2004,248：720-730.
[10] 黄金娜,李元成.妊娠高血压综合征患者血浆中血管内皮生长因子、一氧化氮和内皮素-1水平变化[J].广东医学,2006,27(4):566-567.
[11] Krauss T, Emons G, Kuhn W, et al. Predictive value of routine circulating soluble endothelial. cell adhesion molecule neasurements during pregnancy. Clin Chem,2002;48(9):1418-1425.
[12] 贺林,王若光,尤昭玲,等.黄蔑丹参注射液对妊娠高血压综合征大鼠血浆一氧化氮及肿瘤坏死因子α的影响[J].湖南中医学院学报,2003,23(2):4-6.
[13] 刘素瑛,徐云英,祝金云,等.丹参、川芎嗪治疗妊高征临床疗效及机理探讨[J].中华医学会.全国妊娠高血压综合征的诊断和处理学术研讨会论文汇编[C]. 2002:692
[14] 杨卫东,朱鸿良,赵保路.丹参的氧自由基清除作用[J].中国药理学通报,1990,5(2):18-20.
[15] 李波,郑磊,李宝瑛.妊娠期高血压综合症患者止凝血功能变化及原因分析[J].实用妇产科杂志,2002,18(5):272.
[16] 蒋玉叶,林智,程晖.妊娠高血压综合征患者血液流变学结果分析及临床意义[J]. 实用诊断与治疗杂志,2006,20(10):745.
[17] 王鸿利,王学锋.D-二聚体检测的方法及其临床应用[J].中华医学杂志,2004,84(2):171.
[18] 马德芬,杨雁.复方丹参注射液对妊娠高血压综合征患者凝血纤溶系统指标的影响[J].时珍国医国药,2008,19(8):2020-2021.
[19] 何月光,何华娟.复方丹参注射液的临床应用新进展[J].现代预防医学,2006,33(7):1118.
[20] 郝翠芳,于小玲,孟宪凤,等.复方丹参对妊高征孕妇微循环的影响[J].实用妇产科杂志,1998,14(4):203-204.
[21] 吴雪娣,罗利飞.丹参对妊娠高血压综合征患者血浆内皮素-1、一氧化氮平衡和血液流变学的影响[J].海峡药学,2009,21(2):83-85.
[22] 王冰洁,罗小婉,吴日然.祛癖汤治疗妊高征62例疗效分析.新中医,1997,29(8):15-17.
[23] 架峰,殷鸿雁,董培英.脉络宁治疗妊娠高血压综合征46例临床观察[J].中国中西医结合杂志,1995,15(3):153-254.
[24] Many A,Hubel R,Roberts JM. Hyperuricemia and xanthine oxi-dase in preeclam psia,revisited[J]. Am J Obstet Gynecol,1996,174(2):228-291.
[25] 郭春艳.复方丹参对妊娠高血压综合征患者血清尿酸水平的影响.现代中西医结合杂志.2009,18(11):1247-1299.
[26] 邱玉莲.心痛定、丹参联合治疗妊高征33例临床探讨[J].华夏医学,2001,14(6): 879-880.
[27] 陈敦金,赵杨,等.丹参、川芎嗪、硫酸镁对妊娠高血压综合征患者母儿结局影响的比较.中华围产医学杂志[J].2003,6(5):259-262.
[28] 傅海英.丹参治疗妊娠高血压综合征临床疗效分析.浙江临床医学[J].2008,10(1):76.
【关键词】 丹参 妊娠期高血压疾病 治疗机理 疗效
妊娠期高血压疾病（以下简称妊高病）是妊娠期特有的疾病，是导致孕产妇与围产儿病率及死亡率增加的常见原因之一。健康初产妇妊高病的发生率约为6%,有病史的孕妇高达18%[1]。在哪发表论文
1 中西医对妊高病的认识
本病病因病机不明，目前公认的原因有异常滋养细胞、免疫学说、血管内皮细胞受损。基本病理改变是全身小动脉痉挛。传统中医没有此病的独立病名，据其不同临床表现分属于“子肿”、“子眩”、“子痫”的范畴。《医宗金鉴》记诉：头面遍身浮肿，小水短少者，属水气为病，故名曰子肿。《妇科证治要旨》曰：妊娠眩晕之候，名曰子眩。现代中医认为妊高病属“血瘀”的范畴。肾阳亏虚不运，血滞不畅而致瘀，或血聚养胎，筋脉拘挛，
因肝郁而致瘀。哈荔田认为妊高病“阴血既亏，则血液运行无力，可导致血脉涩滞，络中血瘀”，同时，“肝气上旋，挟气血上奔于头，以致气血逆乱，冲任失调”，胞宫供血不足，胎儿也将得不到充分滋养，因此宜用活血化瘀药以“疏利血脉，导血下行”，取“治风先治血，血行风自灭”之意[2]，这一观点得到了王冰洁[3]、尤昭玲[4]等现代医家广泛的认同，并发展为瘀血即是妊高病的基本病因。妊高病全身小动脉痉挛致血液流变学改变、全血粘度增高，血液浓缩[5]的现代医学理论也为血瘀论提供了客观指标。
2 丹参的有效成分
现代药理研究证明丹参的有效成分为脂溶性以改善血液循环、抗菌和抗炎为主的二萜醌类化合物和水溶性以抗氧化、抗凝血、抗血栓形成、调血脂、保护细胞为主要作用的丹酚类 [6]。
3 丹参治疗妊高病的机理及疗效
3.1丹参对内皮细胞的作用
妊高病的基本病理变化是全身小动脉痉挛。目前认为造成小动脉痉挛的原因主要有子宫胎盘缺血缺氧、神经内分泌失调和免疫失衡等。研究表明血管内皮损伤是发病的中心环节。内皮细胞能分泌一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、血栓素A2（TXA2）前列环素（PGI2）血管舒缩因子，内源性的NO、PGI2是体内舒血管最强的物质，而ET、TXA2则是体内缩血管最强的物质，两者作用相反，正常妊娠时二者保持平衡。妊高病时血清中存在的细胞毒性因子使血管内皮细胞激活导致内皮细胞合成或分泌血管收缩因子增加，血管舒张因子下降，故两者是失衡的[7-10]，导致血管痉挛，各脏器供血不足，内皮细胞进一步受损，形成恶性循环。妊娠期体内氧化还原反应活跃，产生大量氧自由基，妊高病患者由于血内超氧化歧化酶、丙二醛产生减少，氧自由基得不到有效清除，亦使内皮系统损伤 [11]。黄金娜[10]、贺林[12]、刘素瑛[13]应用中药丹参治疗妊高病可有效降低ET、TXA2含量，提高NO、PGI2含量，使血管扩张，降低外周阻力，改善各脏器供血、保证有效灌注；同时杨卫东[14]研究证实丹参能降低氧自由基含量，提高超氧化物歧化酶及谷胱甘肽氧化酶活性以清除氧自由基，减轻细胞和血管内皮损伤，保护细胞的完整性达到改善内皮细胞功能。
3.2丹参对血液系统的影响
妊高病时凝血系统活性，包括血小板及各种凝血因子等功能增强，而抗凝血因子及抗凝血酶Ⅲ与组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原、纤溶酶等活性降低，纤溶酶原活性抑制因子及纤维结合蛋白升高，超出一定范围的血液高凝状态则是发病机制之一[15-16]。D二聚体（DD）是纤溶酶作用于交联纤维蛋白的稳定而特异的降解产物，它的生成或增高反映了凝血和纤溶系统的激活[17],是体内存在继发纤溶及诊断DIC的特异性指标。组织型纤溶酶原激活物（t-PA）和组织型纤溶酶原激活剂抑制物（PAI）是调节纤溶系统生理功能的一对重要产物，血浆中的t-PA和PAI主要来源于血管内皮细胞。t-PA主要功能是将纤溶酶原裂解为具有活性的纤溶酶，使纤维蛋白溶解及时清除血清中的血栓，PAI则可灭活t-PA的活性。马德芬[18]研究表明复方丹参注射液可降低妊高病患者 DD和PAI升高t-PA，维持出血与凝血两者之间的平衡。
大量临床资料证明，丹参有抗体外血栓形成和抗血小板聚集的功能，对收缩状态的微血管有显著的舒张作用，可改善微循环障碍，改善细胞缺血、缺氧所致的代谢障碍[19]。郝翠芳等研究发现妊高征孕妇甲襞微血管管径变细，血流速度缓慢，红细胞聚集明显，颗粒感，管袢短纡曲，模糊不清，管袢交叉畸形增高及乳头平坦，用复方丹参注射液治疗妊高征56例，疗效显著[20]。另有吴雪娣研究发现妊高病患者全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积和血浆黏度均明显增加，而丹参治疗后均明显改善[21]。提示丹参具有明显改善患者血液流变学的作用。此结论与郝翠芳[20]、王冰洁[22]、栾峰[23]的报道一致。
3.3妊高征对肾功的影响
尿酸(Ua)是反映肾功能的一项指标。Many等对重度妊高病孕妇出现高尿酸血症的生化机制作了详细的阐述,认为妊高病时胎盘血流贯注量下降，黄嘌呤脱氢 -氧化酶的氧化作用增强产生大量自由基，使Ua直接和间接合成增多[24]。 郭春艳研究证实：应用丹参治疗后患者血清Ua水平明显降低[25]。丹参通过扩张微循环，可降低心脏的前后负荷，改善心功能， 增加肾血流量使肾小球滤过率增加，促进利尿减轻水肿。此外，丹参还具有促进组织修复作用 能促进受损的肾小球毛细血管内皮细胞修复和组织再生，减少蛋白质渗漏等，蛋白质也随之减少或消失[26]，从而减轻症状延长孕周。
4 小结
妊高病病因病机至今不明，缺乏有效的治疗措施，硫酸镁是治疗妊高病的主要药物之一已有70年的历史。但有皮肤发热、恶心及剧烈呕吐等副作用，产时出血量较多，并可影响宫外电子监护胎心率结果，新生儿窒息发生率也相对较高[27]，且硫酸镁治疗有效血镁浓度与中毒浓度极相近。现代医学对妊高病的认识为妊高病的治疗开辟了新思路。中药丹参应用于妊高病的治疗日益受到人们的重视。应用复方丹参注射液或联合其它药物治疗妊高病收到较满意效果。丹参对胎心影响和新生儿窒息率较硫酸镁少；在产后出血方面两者差异无显著性，并未发现因丹参活血作用而致产后出血明显增加；也未发现使用丹参后有头痛、药物性流产、胎儿畸形等的发生[28]。《滇南本草》记载，丹参有“补心定志，安神宁心”的功效，有明显的镇静作用，也适用于妊高病。该药价廉，副作用小，用于妊高病的防治克服了单一用药的不足，且增强了疗效。其治疗妊高病的机理有待进一步深入的研究，以扩大其在临床上的应用范围，
参 考 文 献
[1] 孙胜利.妊娠高血压综合征的研究进展.淮北职业技术学院学报,2007,6(3):67-68.
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[4] 尤昭玲,王若光.妊娠高血压综合征中医药防治关键剖析[J].湖南中医学院学报,2002,22(1):1-3.
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[7] 陈敦金,赵扬,黄艳仪,等.丹参与硫酸镁对妊高征患者血中SOD、MDA、NO、ET、TXA2、PGI2及母儿结局的影响[J].实用医学杂志,2002,18(8):812-3.
[8] Myers JE, Baker PN.Hypertensive diseases and eclamps.Current Opinon of Obstertrics and Gynecology,2002,14:119-125.
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[16] 蒋玉叶,林智,程晖.妊娠高血压综合征患者血液流变学结果分析及临床意义[J]. 实用诊断与治疗杂志,2006,20(10):745.
[17] 王鸿利,王学锋.D-二聚体检测的方法及其临床应用[J].中华医学杂志,2004,84(2):171.
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[21] 吴雪娣,罗利飞.丹参对妊娠高血压综合征患者血浆内皮素-1、一氧化氮平衡和血液流变学的影响[J].海峡药学,2009,21(2):83-85.
[22] 王冰洁,罗小婉,吴日然.祛癖汤治疗妊高征62例疗效分析.新中医,1997,29(8):15-17.
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[24] Many A,Hubel R,Roberts JM. Hyperuricemia and xanthine oxi-dase in preeclam psia,revisited[J]. Am J Obstet Gynecol,1996,174(2):228-291.
[25] 郭春艳.复方丹参对妊娠高血压综合征患者血清尿酸水平的影响.现代中西医结合杂志.2009,18(11):1247-1299.
[26] 邱玉莲.心痛定、丹参联合治疗妊高征33例临床探讨[J].华夏医学,2001,14(6): 879-880.
[27] 陈敦金,赵杨,等.丹参、川芎嗪、硫酸镁对妊娠高血压综合征患者母儿结局影响的比较.中华围产医学杂志[J].2003,6(5):259-262.
[28] 傅海英.丹参治疗妊娠高血压综合征临床疗效分析.浙江临床医学[J].2008,10(1):76.
