来氟米特治疗激素抵抗性肾病综合征疗效观察
【摘要】 目的 观察来氟米特(LEF)治疗激素抵抗性肾病综合征的疗效和安全性。方法 将肾内科住院治疗的56例激素抵抗性肾病综合征患者随机分为两组。观察组28例予来氟米特口服，每天50 mg，分2～3次口服，连用3天后，改为维持量每天20 mg，完全缓解后减至每天10 mg。对照组静脉注射环磷酰胺0.4～0.6 g/d，每半个月连用2 d，累积量≤150 mg/kg。两组均联合中等剂量糖皮质激素泼尼松，0.5 mg/(kg·d)早上顿服，8～12周后糖皮质激素逐渐减量，减至0.2 mg/(kg·d)时长期维持治疗。同时予抗凝、抗血小板聚集、降血脂和适当利尿等处理。疗程均为12个月。观察两组治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月、治疗后12个月的24小时尿蛋白、血清白蛋白变化以及不良反应。结果 观察组完全缓解16例，部分缓解7例，治疗失败5例;对照组完全缓解14例，部分缓解8例，治疗失败6例。两组疗效比较无显著性差异 (P>0.05)。治疗后3、6、12月时24 h尿蛋白、血清白蛋白与治疗前比较均显著改善(P<0.01)，两组改善程度无显著性差异(P>0.05)。两组不良反应发生率比较无显著性差异(P>0.05)。结论 来氟米特治疗激素抵抗性肾病综合征安全有效，可推荐临床应用。职称发表论文
【关键词】 肾病综合征;激素抵抗性;来氟米特
激素抵抗性肾病综合征是指肾病综合征患者使用常规剂量(泼尼松1 mg·kg-1·d-1)的糖皮质激素治疗8～12周无效，或初始激素治疗有效，复发后再次使用无效的情况,是肾病综合征中一种特殊而常见的类型，临床上治疗较为棘手[1]。环磷酰胺和来氟米特(LEF)均有治疗激素抵抗性肾病综合征的作用[1～5]，而来氟米特是一种新型免疫抑制剂，价格便宜，可能更具优势。现将观察来氟米特治疗激素抵抗性肾病综合征的疗效和安全性报告如下。
资料和方法
1.一般资料 2003年1月至2008年3月在我院肾内科住院治疗的56例激素抵抗性肾病综合征患者，符合1992年安徽会议修订的“原发性肾病综合征诊断标准”且出现激素抵抗。随机分为两组，观察组28例，男16例，女12例，6～62岁，平均(32.6±6.1)岁。 对照组28例，男14例，女14例，8～63岁，平均(33.2±5.8)岁。两组性别、年龄、血清白蛋白、24 h尿蛋白等比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
2.治疗方法 观察组予来氟米特口服，每天50 mg，分2～3次口服，连用3天后，改为维持量每天20 mg，完全缓解后减至每天10 mg，总疗程10～12个月。对照组静脉注射环磷酰胺0.4～0.6 g/d，每半个月连用2 d，累积量≤150 mg/kg，随访1年。两组均联合中等剂量糖皮质激素泼尼松，0.5 mg/(kg·d)早上顿服，8～12周后糖皮质激素逐渐减量，减至0.2 mg/(kg·d)时长期维持治疗。同时予抗凝、抗血小板聚集、降血脂和适当利尿等处理。
3.观察指标 观察两组治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月、治疗后12个月的24小时尿蛋白、血清白蛋白变化以及不良反应，随访l2个月。
4.疗效判断标准[6] 完全缓解：水肿等症状与体征消失，3次以上尿检蛋白阴性，24小时尿蛋白定量≤0.2 g，血清白蛋白正常。部分缓解：水肿等症状与体征基本消失，24小时尿蛋白定量≤1.0 g， 或者较治疗前下降≥50%，血清白蛋白≥30 g/L。治疗失败：24小时尿蛋白定量下降<50%，血清白蛋白<30 g/L。职称发表论文
5.统计学处理 计量资料以(-?±s)表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
1.两组疗效的比较 治疗12个月后，观察组完全缓解16例，部分缓解7例，治疗失败5例;对照组完全缓解14例，部分缓解8例，治疗失败6例。两组疗效比较无显著性差异(χ2=0.291，P>0.05)。
2.两组治疗前后尿蛋白和血清白蛋白的比较 治疗后3、6、12个月时24 h尿蛋白、血清白蛋白与治疗前比较均显著改善(P<0.01)，两组改善程度无显著性差异(P>0.05)。见表1。表1 两组治疗前后尿蛋白和血清白蛋白的比较 注：组内各时段与治疗前比较，P<0.01;组间相同时段比较，P>0.05。
3.两组不良反应的比较 观察组发生白细胞下降1例，腹泻1例，不良反应发生率为7.1%;对照组发生白细胞下降3例，肝功能损害1例，胃肠不适2例，不良反应发生率为21.4%。两组不良反应发生率比较无显著性差异(χ2=1.313，P>0.05)。
讨 论
来氟米特(LEF)是一种新型免疫调节剂[7，8]，可通过抑制炎症介质的合成及释放，抑制蛋白酪氨酸激酶的活性、减少一氧化氮的生成、影响内皮细胞功能以及抑制中性粒细胞的趋化等机制完成其抗炎作用;其免疫抑制作用是通过抑制淋巴细胞活化以及抑制抗体产生来完成的。我们采用随机对照的方法，比较来氟米特与环磷酰胺分别联合激素治疗激素抵抗性肾病综合征的疗效与安全性。结果提示，来氟米特与环磷酰胺均能显著减少激素抵抗性肾病综合征患者的尿蛋白，提高血清白蛋白水平(P<0.01)，两种药物疗效比较无显著性差异(P>0.05)，不良反应发生率比较无显著性差异 (P>0.05)。总而言之，来氟米特治疗激素抵抗性肾病综合征疗效满意，安全有效，可推荐临床应用。由于来氟米特较环磷酰胺相对便宜，有关两种药物治疗的疗效与经济效益则有待进一步研究。
【参考文献】
[1]张 宏，陶 瑾，裴文燕，等. 来氟米特治疗难治性肾病综合征的对照研究[J].临床荟萃,2004,19 (18):1045-1046.
[2]李万法.难治性肾病综合征的治疗近况[J].中国医学文摘·内科学,2004,25(2):247-249.职称发表论文
[3]刘晓惠，冯江超，廖华伟，等.来氟米特治疗难治性肾病综合征疗效观察[J].临床和实验医学杂志,2008,7(12):18-19.
[4]汪昌雄，邹 亮，陈天华，等.来氟米特联合激素治疗难治性肾病综合征疗效观察[J].临床荟萃,2008,23(4):284-285.
[5]周绍光.难治性肾病综合征的治疗进展[J].井冈山医专学报,2002,9(3):16-17.
[6]刘伦志，宁建平，蔡先娇，等.爱若华治疗难治性原发性肾病综合征[J].中国中西医结合肾病杂志,2004,5 (8):466-467.
[7]Williams JW，Mital D，Chong A，et al.Experiences with leflunomide in solid organ transplantation[J].Transplantation,2002,15(73):358.
[8]张 红，杨章群. 来氟米特的作用机制及其在肾脏病中的应用[J].中国药业,2008,17(1):63-64.
【关键词】 肾病综合征;激素抵抗性;来氟米特
激素抵抗性肾病综合征是指肾病综合征患者使用常规剂量(泼尼松1 mg·kg-1·d-1)的糖皮质激素治疗8～12周无效，或初始激素治疗有效，复发后再次使用无效的情况,是肾病综合征中一种特殊而常见的类型，临床上治疗较为棘手[1]。环磷酰胺和来氟米特(LEF)均有治疗激素抵抗性肾病综合征的作用[1～5]，而来氟米特是一种新型免疫抑制剂，价格便宜，可能更具优势。现将观察来氟米特治疗激素抵抗性肾病综合征的疗效和安全性报告如下。
资料和方法
1.一般资料 2003年1月至2008年3月在我院肾内科住院治疗的56例激素抵抗性肾病综合征患者，符合1992年安徽会议修订的“原发性肾病综合征诊断标准”且出现激素抵抗。随机分为两组，观察组28例，男16例，女12例，6～62岁，平均(32.6±6.1)岁。 对照组28例，男14例，女14例，8～63岁，平均(33.2±5.8)岁。两组性别、年龄、血清白蛋白、24 h尿蛋白等比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
2.治疗方法 观察组予来氟米特口服，每天50 mg，分2～3次口服，连用3天后，改为维持量每天20 mg，完全缓解后减至每天10 mg，总疗程10～12个月。对照组静脉注射环磷酰胺0.4～0.6 g/d，每半个月连用2 d，累积量≤150 mg/kg，随访1年。两组均联合中等剂量糖皮质激素泼尼松，0.5 mg/(kg·d)早上顿服，8～12周后糖皮质激素逐渐减量，减至0.2 mg/(kg·d)时长期维持治疗。同时予抗凝、抗血小板聚集、降血脂和适当利尿等处理。
3.观察指标 观察两组治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月、治疗后12个月的24小时尿蛋白、血清白蛋白变化以及不良反应，随访l2个月。
4.疗效判断标准[6] 完全缓解：水肿等症状与体征消失，3次以上尿检蛋白阴性，24小时尿蛋白定量≤0.2 g，血清白蛋白正常。部分缓解：水肿等症状与体征基本消失，24小时尿蛋白定量≤1.0 g， 或者较治疗前下降≥50%，血清白蛋白≥30 g/L。治疗失败：24小时尿蛋白定量下降<50%，血清白蛋白<30 g/L。职称发表论文
5.统计学处理 计量资料以(-?±s)表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
1.两组疗效的比较 治疗12个月后，观察组完全缓解16例，部分缓解7例，治疗失败5例;对照组完全缓解14例，部分缓解8例，治疗失败6例。两组疗效比较无显著性差异(χ2=0.291，P>0.05)。
2.两组治疗前后尿蛋白和血清白蛋白的比较 治疗后3、6、12个月时24 h尿蛋白、血清白蛋白与治疗前比较均显著改善(P<0.01)，两组改善程度无显著性差异(P>0.05)。见表1。表1 两组治疗前后尿蛋白和血清白蛋白的比较 注：组内各时段与治疗前比较，P<0.01;组间相同时段比较，P>0.05。
3.两组不良反应的比较 观察组发生白细胞下降1例，腹泻1例，不良反应发生率为7.1%;对照组发生白细胞下降3例，肝功能损害1例，胃肠不适2例，不良反应发生率为21.4%。两组不良反应发生率比较无显著性差异(χ2=1.313，P>0.05)。
讨 论
来氟米特(LEF)是一种新型免疫调节剂[7，8]，可通过抑制炎症介质的合成及释放，抑制蛋白酪氨酸激酶的活性、减少一氧化氮的生成、影响内皮细胞功能以及抑制中性粒细胞的趋化等机制完成其抗炎作用;其免疫抑制作用是通过抑制淋巴细胞活化以及抑制抗体产生来完成的。我们采用随机对照的方法，比较来氟米特与环磷酰胺分别联合激素治疗激素抵抗性肾病综合征的疗效与安全性。结果提示，来氟米特与环磷酰胺均能显著减少激素抵抗性肾病综合征患者的尿蛋白，提高血清白蛋白水平(P<0.01)，两种药物疗效比较无显著性差异(P>0.05)，不良反应发生率比较无显著性差异 (P>0.05)。总而言之，来氟米特治疗激素抵抗性肾病综合征疗效满意，安全有效，可推荐临床应用。由于来氟米特较环磷酰胺相对便宜，有关两种药物治疗的疗效与经济效益则有待进一步研究。
【参考文献】
[1]张 宏，陶 瑾，裴文燕，等. 来氟米特治疗难治性肾病综合征的对照研究[J].临床荟萃,2004,19 (18):1045-1046.
[2]李万法.难治性肾病综合征的治疗近况[J].中国医学文摘·内科学,2004,25(2):247-249.职称发表论文
[3]刘晓惠，冯江超，廖华伟，等.来氟米特治疗难治性肾病综合征疗效观察[J].临床和实验医学杂志,2008,7(12):18-19.
[4]汪昌雄，邹 亮，陈天华，等.来氟米特联合激素治疗难治性肾病综合征疗效观察[J].临床荟萃,2008,23(4):284-285.
[5]周绍光.难治性肾病综合征的治疗进展[J].井冈山医专学报,2002,9(3):16-17.
[6]刘伦志，宁建平，蔡先娇，等.爱若华治疗难治性原发性肾病综合征[J].中国中西医结合肾病杂志,2004,5 (8):466-467.
[7]Williams JW，Mital D，Chong A，et al.Experiences with leflunomide in solid organ transplantation[J].Transplantation,2002,15(73):358.
[8]张 红，杨章群. 来氟米特的作用机制及其在肾脏病中的应用[J].中国药业,2008,17(1):63-64.
