临床药师对头孢吡肟致尿毒症患者抗生素脑病的药学分析与监护分析
临床药师对头孢吡肟致尿毒症患者抗生素脑病的药学分析与监护分析
刘永勤
西藏大学校办卫生所，西藏 拉萨 850000
摘要：头孢吡肟为临床上抗感染治疗时的推荐药物。头孢吡肟为第四代头孢类，对β-内酰胺酶有着高度稳定性，且具有较高
的水溶性，对各种细胞均有一定的杀菌作用，它能够迅速渗入 G-菌体内，相比前三代头孢类，对肾脏基本无毒性。尿毒症患
者由于其肾功能不全，要求要优先选择对肾脏无毒性的药物，因此，头孢吡肟就成为首选药物。本文主要立足于临床药师的
角度，从药物角度分析头孢吡肟的临床合理性以及引发尿毒症患者抗生素脑病的出现，以为临床药师的临床合理用药提供借
鉴，更好地预防和避免严重不良反应的发生。
关键词：头孢吡肟；临床药师；尿毒症；抗生素脑病；药学分析；监护分析
中图分类号：R595.3 文献标识码：A 文章编号：1671-5837(2015)25-0264-01
近年来，尿毒症患者的比例不断上升。尿毒症患者由于
其肾功能不全，且机体免疫力下降，使其成为感染的高发人
群。临床上首推头孢吡肟，但是随着临床上用药的广泛，发
生抗生素脑病的比例也屡见不鲜。抗生素脑病主要是药物剂
量不注意调整，导致药物积蓄，造成中枢神经系统发生毒性
反应。如果不及时查明，往往由于其预后极差，而危极患者
的生命。因此，临床药师对头孢吡肟致尿毒症患者抗生素脑
病的药学分析与监护分析就显得尤为重要。
1 抗生素脑病的临床认识
抗生素脑病属于神经精神系统症状综合征，主要是由于
临床上过量使用抗生素或者发生抗生素中毒所导致的，该病
以行为异常、烦躁不安、胡言乱语、昏睡、嗜睡、癫痫样抽
搐等为主要临床症状。根据目前医学文献资料显示，临床上
关于诊断抗生素脑病主要以下几项标准：（1）排除高血压脑
病、代谢性脑病以及尿毒症脑病等疾病后，所引发的神经精
神症；（2）血液透析患者要抗生素使用史；（3）在使用抗生
素中，神经精神症症状出现；（4）血液灌流、血液透析加强
治疗停药后患者症状消失；（5）患者定位体征表现为阴性。
2 头孢吡肟药学分析
从药学角度讲，头孢吡肟相较于第 3 代头孢类，具有较
更广的抗菌谱，能够更好地穿透细菌细胞外膜，且高度耐受
β-内酰胺酶的水解。头孢吡肟主要经肾排出体外。临床研
究发现，头孢吡肟与血清蛋白结合率较低，约为 15%-20%，
消除半衰期长达 2.6 小时，约 90%的药量会直接以原型从患
者体内排出，而对肾功能不全者其半衰期达 13 个小时。另
外，从分子结构角度讲，头孢吡肟具有较好的水溶性，当机
体肾功能不全时，其难以与血浆蛋白结合，进而增加其有脑
脊液中浓度，进而导致抗生素脑病的发生。曾有实验证明，
为健康受试者注射头孢吡肟，每 8 小时 2g，连续观察患者的
药物积累情况，9 天内未见任何积蓄，基本均经肾脏排出，
其清除率达 120ml/L，肾功能较全的老年健康者，清除率则
相对较低，为此，需要对肾功能不全的患者根据临床实际调
整剂量，且在研究中发现，不同程度的肾功用不全患者，消
除 T/2 也会延长，而对于囊性纤维症患者或者是肝功能不全
患者，其没有发生药代动力学改变。为此，根据大量的文献
资料和临床资料显示，由于头孢吡肟致尿毒症患者抗生素脑
病，需要临床医师结合患者的体征与当前症状，合理用药，
临床上可用哌拉西林/他唑巴坦，以预防不良反应的发生。
经对大量文献资料的分析，并未发现哌拉西林/他唑巴坦导
致的抗生素脑病案例，且其他不良反应也较少。
3 头孢吡肟致尿毒症患者 抗生素脑病的药学监护
以某一尿毒症患者为例，女性，56 例，透析一年，肌酐、
电解质都正常 3 月 2 日入院期间状态良好，3 月 8 日出现随
地大小便症状，3 月 13 日出现昏迷无意识（骂人、踢人等烦
躁感）直至 3 月 24 日一直昏迷，期间有短暂清醒（语言时
而混乱）不进食，呕吐。透析正常进行，隔一次加灌流。入
院后用药有头孢呋辛 2g/日 2 次，肾康注射左卡尼汀/泮托拉
唑、丹参酮，给予患者对症处理，并定期监测患者肾功能，
同时，血肌酐呈持续上升状态，5 月患者因血糖升高，血压
升高 2 次入院，并给予患者降压、降糖、结肠透析和护肾等
综合治疗，待患者好转后出院，8 月因患者动静脉瘘栓塞入
院血管外科，待溶栓成功后出院。此次，患者入院诊断肾功
能不全尿毒症期、糖尿病肾病、肾性贫血，高血压高危，肺
部发生感染，给予抗凝、改善肾功能、补钙、纠正贫血、降
压、控制血糖等治疗，该患者在治疗中，由于肺部感染，入
院当天抗感染治疗，采用头孢吡肟，用药后，体温维持在 37
度下，1 周后下午，患者表现躁动、意识障碍以及四肢颤动
等症状，立即停药，经电解质检查，表现正常，经地西泮片
治疗后，症状稍微改善，但是仍表现为四肢颤动和躁动。因
考虑患者已用 7 天头孢吡肟，可能发生药物积蓄，于立即为
患者行血液透析。后患者未出现上述症状，神志清醒。从上
述患者发病情况 来分析，患者的不良反应是由于药物的变
态反应或者直接作用所导致，患者肾功能不全，药物排泄率
下降，血脑屏障通透性发生改变，从而造成患者血液以及组
织中头孢吡肟的浓度增加，进而引发毒性反应。药师分析，
主要是由于地西泮虽改善了患者脑部症状，但是在为患者透
析过程中，体内积蓄过多头孢吡肟，而引发脑损害。实际关
于头孢吡肟引发的脑损害的临床案例并不少见。
4 结语
总而言之，头孢吡肟会导致神经系统发生不良反应，一
旦患者出现精神症状，需要立即停药，尤其是对于肾功能不
全患者和老年患者，临床医师必须要有充分认识，根据患者
肾功能损害程度，结合患者适应证，合理控制药物剂量，当
患者发生精神神经症状，要考虑到药物积蓄引发毒性，对于
正在进行透析的患者，一定要注意剂量的使用，并密切观察
患者的状态和临床反应，及时调整剂量，以控制不必要的不
良反应。
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