原发性支气管肺癌血清肿瘤标志物与肺癌病理分型的关系

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热度0票  浏览115次 时间：2018年8月24日 10:30

　　摘要： 目的 探讨血清肿瘤标志物与肺癌病理分型的关系。方法 回顾性分析本院呼吸科 2017 年 1 月至 2017 年 12 月经支气管镜检查或经皮肺穿刺活检病理确诊为原发性支气管肺癌的 30 例患者，通过检测血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag）、糖类抗原 125（CA125），分析其与肺癌病理分型的关系。结果 腺癌患者血清 CEA 水平显著高于鳞癌及小细胞癌（p<0.05），鳞癌患者血清 CYFRA21-1、 SCC-Ag显著高于腺癌及小细胞癌（p<0.05），小细胞癌患者血清 NSE 水平显著高于腺癌及鳞癌，不同病理分型肺癌患者中血清 CA125水平差异无统计学意义（p>0.05）。结论 血清肿瘤标志物对肺癌的诊断及病理类型有重要的参考价值，能为早期诊断和治疗提供方向。

　　关键词： 肺癌；肿瘤标志物；病理分型

　　中图分类号： R734.2 文献标识码： A 文章编号： 1671-5837(2018)05-0141-02原发性支气管肺癌为起源于支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤，是最常见的恶性肿瘤之一，在我国，随着工业化速度加快、环境污染加重、人口老龄化加剧，肺癌的癌症负担日益加重，发病率及死亡率已居所有恶性肿瘤之首，也是全世界癌症死亡的主要原因[1-2]，严重威胁着人类的生命健康。但肺癌起病隐匿，早期症状不明显，绝大多数患者就诊时已处于中晚期，因此早发现、早诊断、早治疗是提高患者生存率和生活质量的关键。目前纤维支气管镜检查及经皮肺穿刺活检在诊断肺癌中起着重要作用，血清肿瘤标志物联合检测可以提高肺癌诊断的灵敏度[3]。本文回顾性分析 30 例原发性支气管肺癌血清肿瘤标志物（ CEA、 NSE、 CYFRA21-1、 SCC-Ag、CA125）的水平，探讨其表达与肺癌病理分型的关系。

　　1 资料与方法

　　一般资料 选取 2017 年 1 月至 2017 年 12 月期间在我科经支气管镜检查或经皮肺穿刺活检患者，确诊为原发性支气管肺癌的患者 30 例，其中男性 21 例，女性 9 例，年龄 40～83 岁，平均年龄 64 岁；临床表现中咳嗽 19 例，痰中带血 5例，胸痛 2 例，无症状者 4 例，其中鳞癌 11 例，腺癌 12 例，小细胞癌 7 例。

　　检查方法 经支气管镜检查或经皮肺穿刺活检患者术前均进行血常规、凝血功能、心电图、肺功能等检查，符合检查条件者签署知情同意书后方可进行，术中选取合适标本送检病理。

　　血清肿瘤标志物检测 所有患者均在临床治疗前晨间空腹采集静脉血约 3ml，经离心后分离血清， -20℃保存待检，采用电化学免疫发光分析法及配套试剂检测血清中 CEA、 NSE、CYFRA21-1、 SCC-Ag、 CA125 含量。

　　观 察 指 标 血 清 肿 瘤 标 志 物 临 界 参 考 值 分 别 为 ：

　　CEA<10ng/ml， NSE<10 ng/ml， CYFRA21-1<7.0 ng/ml， SCC-Ag<2.5ug/l， CA125<35U/ml。当检测指标超过参考值的临界时则为阳性，并进一步分析血清肿瘤标志物 CEA、 NSE 、CYFRA21-1、 SCC-Ag、 CA125 与肺癌患者病理分型的关系。

　　统计学方法 数据采用 SPSS 20 统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（ x± s）表示，组间比较采用 t 检验，计数资料采用率表示，组间比较采用 x2 检验， p<0.05差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 血清肿瘤标志物与肺癌临床特征之间的关系本研究结果显示血清肿瘤标志物 CEA、 NSE、 CYFRA21-1、SCC-Ag、 CA125 在不同性别以及不同年龄阶段患者中无显著性差异（ p>0.05）。腺癌患者中，血清 CEA 水平显著高于鳞癌及小细胞癌（ p<0.05），鳞癌患者血清 CYFRA21-1、 SCC-Ag显著高于腺癌及小细胞癌（ p<0.05），血清 NSE 水平在小细胞癌中显著高于腺癌及鳞癌，不同病理分型肺癌患者中血清CA125 水平差异无统计学意义（ p>0.05）（见表 1）。

　　2.2 支气管镜检查与经皮肺穿刺活检比较

　　表 2 可见 30 例经支气管镜检查或经皮肺穿刺活检确诊为肺癌的患者中，经支气管镜检查确诊 26 例，其中腺癌 11例，鳞癌 9 例，小细胞癌 6 例；经皮肺穿刺活检确诊 4 例，腺癌 1 例，鳞癌 2 例，小细胞癌 1 例，由于检查标本数据有限，两种检查方法特异性及敏感性未进行比较。

　　表 1 血清肿瘤标志物与肺癌患者临床特征之间的关系（x± s）临 床 特 征例 数CEA （ ng/ml）NSE （ ng/ml）CYFRA21- 1 （ ng/ml）SCC-Ag （ ug/l）CA125 （ U/ml）性 别男2 123.52± 11.2619.73± 5.6816.12± 6.384.09± 0.7158.14± 11.23女 9 25.46± 13.2817.54± 4.7912.14± 8.933.53± 0.5662.82± 16.87年 龄≤ 6 01 325.64± 14.3819.16± 4.2715.73± 6.253.66± 0.2961.24± 12.55＞ 6 01 716.14± 18.5918.92± 5.8415.29± 7.733.91± 0.8459.37± 16.66分 型腺 癌1 240.63± 21.6317.51± 6.38b13.20± 6.24c1.52± 0.36d61.17± 16.08鳞 癌1 114.08± 5.22a18.46± 5.93b31.81± 10.968.27± 1.4858.92± 13.22小 细 胞 癌716.57± 9.83a36.24± 16.5815.04± 7.57c1.78± 0.92d59.24± 15.36宋体黑体仿宋 注： a 表示与腺癌比较， p<0.05； b 表示与小细胞癌比较， p<0.05； c、 d 表示与鳞癌比较， p<0.05。

　　表 2 支气管镜检查及肺穿刺检查结果

　　检查方法 阳性例数 腺癌 鳞癌 小细胞癌

　　支气管镜检查 26 11 9 6

　　肺穿刺活检 4 1 2 1

　　3 讨论

　　原发性肺癌按解剖学部位分可分为中央型肺癌和周围型肺癌，一般中央型肺癌均可通过支气管镜检查发现，对于支气管镜不能到达的周围型肺癌，可在 CT 或超声引导下行经皮肺穿刺活检，有报道显示其诊断准确率可达 96.15%度[4]。

　　血清肿瘤标志物是恶性肿瘤细胞异常产生或宿主对肿瘤的刺激而产生的物质，并能反应肿瘤发生、发展，有利于恶性肿瘤的筛查与诊断，联合检测肺癌血清肿瘤标志物对肺癌的诊断具有较好的应用价值度[5]。本次回顾性分析均以支气管镜检查或经皮肺穿刺活检病理确诊肺癌（腺癌、鳞癌、小细胞癌）为依据，分析其血清肿瘤标志物 CEA、 NSE、 CYFRA21-1、SCC-Ag、 CA125 与肺癌病理分型的关系。

　　CEA 是最早从结肠癌和胚胎组织中提取的一种肿瘤相关抗原，是具有人类胚胎抗原特异性的一种酸性糖蛋白，广泛存在于肺癌、肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤组织中，随着肿瘤的发生及发展， CEA 含量可明显升高[6]。本研究显示血清 CEA在腺癌患者中的含量显著高于鳞癌及小细胞癌，与潘桂常[7]

　　等的报道相一致。

　　NSE 是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，参与机体糖酵解，其过表达与神经内分泌组织起源的相关肿瘤有关，本研究经分析发现小细胞肺癌患者血清 NSE 含量较腺癌、鳞癌患者高，差异具有统计学意义，相关报道结果也表明， NSE 在小细胞肺癌中的含量明显增高，对小细胞肺癌具有较高的诊断价值[8]。

　　CYFRA21-1 是细胞角蛋白 19 的可溶性片段，当细胞癌变时细胞角蛋白 19 经蛋白酶降解或细胞凋亡使 CYFRA21-1 释放入血，主要存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞中，不同病理类型肺癌中以鳞癌的血清 CYFRA21-1 阳性率最高[9]。

　　该研究也显示鳞癌患者的血清 CYFRA21-1 高于腺癌及小细胞癌。

　　SCC-Ag 是肿瘤相关抗原 TA-4 的亚型，存在于肺、头颈、子宫、子宫颈等鳞状上皮细胞癌的细胞浆中，参与肿瘤细胞的调控过程，对肺鳞癌的诊断作用与 CYFRA21-1 相似。相关文献显示， SCC-Ag 在鳞癌中水平最高，对鳞癌的诊断具有较高的特异性[10]，本研究亦表明当怀疑肺鳞癌时可优先选择SCC-Ag 检测。

　　CA125 是起源于卵巢癌上皮组织的一种糖蛋白，正常机体中的含量很少，当细胞发生癌变时血清中的含量升高，常见于上皮性卵巢肿瘤患者。 在肺癌患者中单独检测 CA125 的敏感性有 21.82%，特异性有 85.71%[11]，但 CA125 在不同病理类型中的表达水平无明显统计学意义。

　　综上所述，血清肿瘤标志物 CEA、 NSE、 CYFRA21-1、 SCC-Ag、CA125 的水平与肺癌的病理类型有关，对肺癌的诊断具有一定的意义，可以初步判断病理分型，为及时治疗提供积极的指导方向，对于肺癌高危人群的筛查也具有重要的临床应用价值。

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　　潘银平：女，（ 1989- ），浙江省湖州市，硕士，中西医结合呼吸方向收件人：潘银平