苦参碱对急性心肌缺血大鼠血流动力学的影响

【摘要】  　　目的 研究苦参碱对急性心肌缺血大鼠血流动力学的影响。方法 将SD大鼠随机分为8组：正常对照组，假手术组，模型组，丹参组，硝酸甘油组，苦参碱2.5、5、10mg/kg剂量组。应用左冠状动脉前降支(LAD) 结扎法制备大鼠急性心肌缺血模型，记录结扎前、结扎后5、15、30和60min大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)等指标。结果 与对照组和假手术组比较，左冠状动脉前降支结扎后5、15、30、60min，模型组大鼠LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显降低 (P＜0.05或P＜0.01)，LVEDP明显升高(P＜0.01)。与模型组比较，左冠状动脉前降支结扎后5、15、30、60min，静脉注射苦参碱2.5、5 和10mg/kg均可使大鼠LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显升高(P＜0.05或P＜0.01)，LVEDP明显降低 (P＜0.05或P＜0.01)。此作用在左冠状动脉前降支结扎后15、30min最明显，且随着药物剂量增加，药物作用时间延长。结论 静脉注射苦参碱可改善急性心肌缺血大鼠的心功能。
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【关键词】  苦参碱；血流动力学；急性心肌缺血；大鼠

　　Abstract：Objective  To study the effects of matrine on the hemodynamics in Rats of Acute Myocardial Ischemic Injury. Methods  Sprague-Dawley rats were divided into eight groups，i.e.，control，sham operation，AMI，Danshen+AMI，nitroglycerin+AMI，AMI+MT2.5mg/kg，5mg/kg，or 10mg/kg.Rat models of AMI were created by ligation left anterior descending coronary artery.At pre-occlusion and 5，15，30，60 min after left anterior descending artery(LAD)occlusion，left ventricular systolic pressure(LVSP)，left ventricular end diastolic pressure(LVEDP)，+dp/dtmax and-dp/dtmax were measured.Results  At 5，15，30，60 min after left anterior descending artery occlusion，LVSP，+dp/dtmax，-dp/dtmax were reduced(P＜0.05 or P＜0.01)and LVEDP was increased significantly(P＜0.01)in AMI group.At 5，15，30，60 min after LAD occlusion，LVSP，+dp/dtmax，-dp/dtmax were increased(P＜0.05 or P＜0.01)and LVEDP was reduced significantly(P＜0.05 or P＜0.01)in AMI rats after MT administration at the dosage of 2.5 mg/kg，5 mg/kg，10 mg/kg.At 15，30 min after LAD occlusion，this function was obvious.The more rats got matrine，the longer the changes of parameters mentioned above lasted. Conclusion  Intravenous matrine can improve the cardiac function.

　　Key words：matrine；acute myocardial ischemia；hemodynamics

　　缺血性心脏病，尤其是急性心肌梗死，已成为危害人类健康的重要疾病。实验研究证明，苦参碱在抗心率失常、改善心功能等方面有很好的作用［1-2］。本实验采用结扎左冠状动脉前降支的方法，制备大鼠急性心肌缺血模型，探讨苦参碱对急性心肌缺血大鼠血流动力学的影响。

　　1  材料和方法

　　1.1  实验材料

　　1.1.1  药品 发表论文期刊网

　　苦参碱由宁夏紫荆花药业股份有限公司提供，批号：80041122；乌拉坦(氨基甲酸乙脂)购于中国医药(集团)上海化学试剂公司，批号：20041023。

　　1.1.2  动物

　　健康成年雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠，清洁级，体重250～300g，由宁夏医学院实验动物中心提供。

　　1.1.3  仪器

　　BL-420四道生物机能实验系统，成都泰盟科技有限公司产品。

　　1.2  实验方法

    将SD大鼠随机分为8组，每组8只，分别为正常对照组，假手术组，模型组，丹参组，硝酸甘油组，苦参碱2.5、5、10mg/kg剂量组。应用经典左冠状动脉前降支(LAD)结扎法制备大鼠急性心肌缺血模型。应用BL-420生物机能实验系统记录结扎前、结扎后5、15、30和60min大鼠左心室收缩压 (LVSP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)等指标。

　　1.3  统计学方法 发表论文期刊网

　　结果以(±s)表示，采用SPSS 11.5统计软件对各组参数进行单因素方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2  结果

    与对照组和假手术组比较，左冠状动脉前降支结扎后5、15、30、60min，模型组大鼠LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显降低 (P＜0.05或P＜0.01)，LVEDP明显升高(P＜0.01)。与模型组比较，左冠状动脉前降支结扎后5min，苦参碱5mg/kg剂量组大鼠 -dp/dtmax明显升高(P＜0.05)，LVEDP明显降低(P＜0.01)；苦参碱10mg/kg剂量组大鼠 LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显升高(P＜0.05)，LVEDP明显降低(P＜0.01)。与模型组比较，左冠状动脉前降支结扎后15min，苦参碱2.5mg/kg剂量组大鼠 +dp/dtmax、-dp/dtmax明显升高(P＜0.05)，LVEDP明显降低(P＜0.05)；苦参碱5mg/kg剂量组大鼠 LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显升高(P＜0.05或P＜0.01)，LVEDP明显降低(P＜0.01)；苦参碱10mg/kg 剂量组大鼠 LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显升高(P＜0.01)，LVEDP明显降低(P＜0.01)。与模型组比较，左冠状动脉前降支结扎后30min，苦参碱5mg/kg剂量组大鼠 LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显升高(P＜0.05或P＜0.01)，LVEDP明显降低(P＜0.01)；苦参碱10mg/kg 剂量组大鼠 LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显升高(P＜0.05或P＜0.01)，LVEDP明显降低(P＜0.01)；丹参组+dp /dtmax明显低于苦参碱10mg/kg剂量组+dp/dtmax(P＜0.05)；硝酸甘油组LVEDP明显高于苦参碱10mg/kg剂量组 LVEDP(P＜0.05)；丹参组-dp/dtmax明显低于苦参碱10mg/kg剂量组-dp/dtmax(P＜0.05)。与模型组比较，左冠状动脉前降支结扎后60min，苦参碱5mg/kg剂量组大鼠 LVEDP明显降低(P＜0.01)；苦参碱10mg/kg剂量组大鼠 LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显升高(P＜0.05)，LVEDP明显降低(P＜0.01)，见表1、2、3、4。表1  苦参碱对急性心肌缺血大鼠LVSP的影响(略)表2  苦参碱对急性心肌缺血大鼠+dp/dtmax的影响(略)表3  苦参碱对急性心肌缺血大鼠LVEDP的影响(略)表4  苦参碱对急性心肌缺血大鼠-dp/dtmax的影响(略)
3  讨论发表论文期刊网

    血流动力学的变化在冠心病心绞痛的发病机制中起重要作用［3］，冠状动脉结扎后3～5s内心室的舒张和收缩速度减慢，数秒钟后心电图ST段抬高，心室舒张末压增加，动脉收缩压降低。随着病程进展心脏甚至可发生左心室整体收缩、舒张功能异常。目前常采用一些速率指标来评价心肌收缩能力，如心内压变化速率 dp/dtmax［4］。Waters DD等报道［5］，急性心肌缺血发生较早、程度较严重的病理生理变化是左心室功能的损伤，即+dp/dtmax和-dp/dtmax降低、LVEDP升高，导致缺血心肌的顺应性降低，心内膜下心肌缺血。
   
　　本实验室既往研究表明［6］：静脉注射苦参碱可升高 LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax，降低LVEDP，增强心功能。本研究结果提示：静脉注射苦参碱2.5、5、10mg/kg均可改善急性心肌缺血大鼠心脏收缩、舒张功能，此作用在左冠状动脉前降支结扎后15、30min最明显，且随着药物剂量增加，药物作用时间延长。这与以往研究的苦参碱对大鼠心功能的作用一致［7］。本研究大鼠左冠状动脉前降支结扎后30min，丹参组+dp/dtmax明显低于苦参碱10mg/kg剂量组+dp /dtmax(P＜0.05)；硝酸甘油组LVEDP明显高于苦参碱10mg/kg剂量组LVEDP(P＜0.05)；丹参组-dp/dtmax明显低于苦参碱10mg/kg剂量组-dp/dtmax(P＜0.05)。提示静脉注射10mg/kg苦参碱，改善大鼠缺血心肌心功能的作用可能比静脉注射丹参或硝酸甘油的作用强。

【参考文献】
  　　［1］Park JC，Hur JM，Park JG.Inhibitory effects of korean medicinal plants and camelliatannin H from Camellia japonica on human immunodeficiency virus type 1 protease［J］.Phytother Res，2002，16(5)：422-426.

　　［2］韩向东，陈长勋.苦参碱的心血管药理研究进展［J］.中药新药与临床药理，2006，17(1)：72-75.

　　［3］郭涛，宋洪涛，韦平，等.心舒口服液对麻醉犬血流动力学的影响［J］.解放军药学学报，2001，32(2)：138.

　　［4］孙文娟，刘洁，吕义伟，等.人参皂苷Rg2对麻醉开胸犬血流动力学的影响［J］.中成药，2004，26(10)：824-827.

　　［5］Waters DD，Luzp PD，Wyatt HL，et al.Early changes in regional and global left ventricular function induced by graded reductions in regional coronary perfusion［J］.Am J Cardial，1997，39(2)：537-541.
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　　［6］聂黎虹，丁娟，彭涛，等.苦参碱对家兔血流动力学的研究［J］.宁夏医学院学报，2007，29(1)：10-12.

　　［7］罗学娅，刘倩，黄彩云，等.苦参碱对急性心衰猫心功能和血流动力学的影响［J］.大连大学学报，1999，20(4)：81-

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