黄连素对2型糖尿病大鼠空腹血糖及血清胰岛素的影响

【摘要】  目的观察黄连素对实验性2型糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰岛素和胰岛素敏感指数的影响。方法高热量饲料加亚致病剂量链脲佐菌素(40 mg/kg，腹腔注射)建立实验性2型糖尿病大鼠模型后，用黄连素治疗4周，测定空腹血糖，血清胰岛素，计算胰岛素敏感指数(空腹血糖与胰岛素乘积倒数的自然对数值)。结果空腹血糖黄连素大、小剂量组由模型组(14.36±3.21)mmol/L降为(7.18±1.39)mmol/L、(8.77±1.76)mmol/L(P<0.01)，血清胰岛素黄连素大、小剂量组由模型组(74.26±17.11)μIU/ml降为(45.53±5.41)、(55.48±5.39)μ IU/ml，作用不及优降糖组(P<0.01，P<0.05)，胰岛素敏感指数仅黄连素大剂量组由模型组(-6.93±0.47)增为(-5.77±0.32)(P<0.05)，作用与优降糖组相当(P>0.05)，黄连素小剂量组不能改善胰岛素敏感指数(P>0.05)。结论黄连素具有改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用，大剂量组作用与优降糖相当，有一定降糖作用但不及优降糖。

【关键词】  黄连素; 2型糖尿病; 大鼠; 胰岛素抵抗

糖尿病在发达国家的患病率已高达5%～10%，我国已达3%。2型糖尿病占发病的90%，而85%以上的糖尿病患者死于严重并发症，其死亡率已居肿瘤、心血管病后的第3位[1]。黄连素清热解毒以往主要用于治疗肠道感染，近年来,已有大量用于2型糖尿病临床治疗的研究报道[2]，本文旨在报道其对2型糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰岛素的影响，为揭示其作用机制提供实验依据。

　　1 材料

　　1.1 动物雄性SD大鼠，体质量(200±20)g，Ⅰ级合格动物，合格证号：川实动字第017号，由泸州医学院实验动物中心提供。

　　1.2 药品 黄连素片0.1 g/片，临用时配成浓度为6%和3%的混悬液，四川康特能药业有限公司生产，批号070503;优降糖2.5 mg/片，天津太平洋制药有限公司生产，临用时配成浓度为0.04%的混悬液，批号080109;链脲佐菌素(Strepotozotocin，STZ)(用pH 4.2的0.1mol/L枸橼酸缓冲液配成1%浓度供注射用)，美国Sigma公司产品，批号080114;碘[125I]胰岛素放射免疫分析药盒，北京普尔伟业生物科技有限公司产品，批号200807。

　　2 方法[3]

　　2.1 模型建立及给药SD大鼠给予高糖高脂饲料(猪油10%，蔗糖20%，胆固醇2.5%，胆酸盐1%，常规饲料66.5%)喂养8周，第5周腹腔注射链脲佐菌素(STZ)40 mg/kg，正常对照组仅注射相同剂量的枸橼酸缓冲液，将空腹血糖≥7.0 mmol/L的大鼠随机分为模型组、优降糖(0.78 mg/kg)组、黄连素125，62.5 mg/kg组。各给药组灌服相应剂量的药物，正常对照组、模型组同时灌服等容量生理盐水，1次/d，连续4周，用药期末各用药组鼠数为9只。正常对照组10只给予普通饲料喂养，自由饮水。

　　2.2 观察指标及测定方法治疗期满，禁食12 h，腹腔静脉采血5ml，4℃ 3 000 r/min离心15 min，收集血清，全自动血生化仪测定空腹血糖FBG，放射免疫法测定血清胰岛素FINs，计算胰岛素敏感指数ISI(空腹血糖与胰岛素乘积倒数的自然对数值)。

　　2.3 统计方法计量资料以±s表示，采用SPSS13.0软件统计分析，组间差异采用单因素方差分析，P<0.05为差异有显著性。

　3 结果

　　从表1可见，模型组空腹血糖、血清胰岛素显著增高，而胰岛素敏感指数显著降低，与对照组比较差异有高度显著性(P<0.01);优降糖组、黄连素大、小剂量组均能显著降低大鼠空腹血糖、血清胰岛素，与模型组比较差异有高度显著性(P<0.01)，黄连素大、小剂量组作用不及优降糖组(P<0.01，P<0.05)，黄连素大、小剂量组间差异有显著性(P<0.05);黄连素大剂量组能改善胰岛素敏感指数，与模型组比较差异有显著性(P<0.05)，作用与优降糖组相当(P>0.05)，黄连素小剂量组不能改善胰岛素敏感指数(P>0.05)。　表1 2型糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰岛素、胰岛素敏感指数

　　与正常组比较，▲P<0.01;与模型组比较，◇P<0.05，◆P<0.01;与优降糖组比较，☆P<0.05， ★P<0.01; 与黄连素大剂量组比较，▽P<0.05

　　4 讨论

　　黄连素即小檗碱是常用的治疗肠炎、痢疾的药物。最近10年来发现它还具有降血糖、降血脂、抗心津失常等广泛的药理作用，尤其是在糖尿病治疗中的应用，有大量临床报道[2],但其降糖作用机制尚无定论。

　　本实验通过高脂饲料+亚致病剂量STZ腹腔注射成功诱导2型糖尿病模型,通过黄连素干预后胰岛素敏感性增加，血糖降低, 降血糖作用不及优降糖,但改善胰岛素抵抗性大剂量与优降糖相当。有研究[4]显示黄连素改善胰岛素抵抗性的主要机制是通过抑制糖异生和促进糖酵解产生降血糖作用，降低高胰岛素血症，增加胰岛素的生物活性，促进胰岛再生及功能恢复。其机制有待进一步的研究。

　　黄连素降糖作用温和而持久、无严重毒副作用，不会引起低血糖反应，对糖尿病的各种慢性并发症有良好疗效，且价格低廉，是一种理想的值得推广的降糖药物，但应注意治疗重症患者效果较差，应与其他药物联合应用，适用于2型糖尿病。

【参考文献】
  　[1] Tang LQ,Wei W,Chen LM.et al.Effects of berbenne Oil diabetes induced by alloxan and a high-fat/high-cholesterol diet in rats[J].Journal of Ethnopharmacology,2006,108(1):109.

　　[2] 黄俏庭,余建峰,艾明仙，等. 黄连素降糖作用研究及临床应用进展[J].中国现代实用医学杂志，2006, 5(6):34.

　　[3] 洪丽莉,许冠荪,申国明，等. SD大鼠2型糖尿病模型的建立[J].实验动物科学与管理，2005,22(4):1.

　　[4] 崔琳琳,赵晓华,李 丽，等.小檗碱对高脂膳食大鼠胰岛素抵抗的早期干预实验研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2005,3(3):230.