头穴丛刺对多梗死性痴呆患者血浆CGRP及智能影响的临床研究
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发布者：王利春 陈艳艳 刘海燕 王志勇 卢智 王
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时间：2011年5月12日 16:04
【摘要】 ：目的 观察头穴丛刺对多梗死性痴呆(MID)患者血浆降钙素基因相关肽(CGRP)含量及智能变化的影响。方法 选取60例MID患者随机分为丛刺组和西药组,分别采用头穴丛刺针法和哈伯因片治疗。治疗前后测定血浆CGRP含量及HDS、ADL、MMSE评分。结果 经8周治疗后,2组CGRP含量均升高,以丛刺组变化更明显,2组比较,差异有统计学意义(P<0.001)；丛刺组与西药组HDS、ADL和MMSE评分均有所提高,但丛刺组提高明显,与西药组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 头穴丛刺针法可增加MID患者血浆CGRP含量,提高HDS、ADL和MMSE评分,改善智能。
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【关键词】 丛刺 多梗死性痴呆 降钙素基因相关肽
Abstract：Objective To investigate the effect of cluster needling on scalp point about the changes of intelligences and plasma CGRP of multi-infarct dementia (MID) patients. Methods 60 cases of MID patients were divided into cluster needling and medicine groups, which were treated by hupperzine. HDS, ADL, MMSE score and CGRP content were assayed before and after treatment. Results After 8 weeks treatment, CGRP content of two groups were increased, and that of cluster needling group was increased significantly compared with control group (P<0.05), score of each group was all raised, and cluster needling group has been greatly improved (P<0.05). Conclusion Cluster needling on scalp point can rise HDS, ADL, MMSE score and CGRP content of MID, increase intelligences.
Key words：cluster needling；MID；CGRP
降钙素基因相关肽(CGRP)是近年来从分子生物学研究中发现的一种新的神经肽,它广泛分布于中枢和外周神经系统,是目前已知最强的舒血管物质,具有多种生理调节功能。有关血管性痴呆(VD)患者血浆CGRP变化的报道较少。本研究自2005年3月－2006年3月,对60例老年男性多梗死性痴呆(MID)患者进行头穴丛刺治疗,观察针刺后血浆CGRP及MID患者智能的变化。现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2005年3月－2006年3月在本院住院诊治的MID男性患者60例,年龄(62±9)岁,病程3～36个月,文化程度：大学5例,高中15例,初中22例,小学18例。梗死灶分布：丛刺组左侧7例,右侧5例,双侧25例,脑叶27例,基底节区19例；西药组左侧6例,右侧6例,双侧26例,脑叶25例,基底节区21例。2组年龄、病程、文化程度、梗死灶分布及修订的长谷川智力量表(HDS)[1]和日常生活能力(ADL)、简易精神状态检查量表(MMSE)评分等资料经统计学处理无显著差异,具有可比性。
1.2 纳入标准
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①采用美国精神病学会《精神障碍诊断和统计手册(第4版)》(DSM-Ⅳ)[2]制定的血管性痴呆标准；②HDS≤29分者,并依据HDS评分分为正常(30分)、轻度(边缘状态21～29分)、中度(疑痴呆11～20分)、重度(痴呆0～1分)4个等级；③Hachinski缺血指数[3]≥4分以上者；④病程3～36个月；⑤头部CT或MRI显示,有多发梗死灶。
1.3 排除标准
①在脑血管病发生以前已有痴呆症状者；②诊断为阿尔茨海默型老年痴呆(AD)或其它类型痴呆者；③合并严重心、肝、肾功能障碍及造血系统、内分泌系统严重原发病者；④有严重失语、抑郁证、精神疾病者；⑤头部CT或MRI显示占位、变性病变。
1.4 分组方法
本临床研究采用完全随机法进行,依据随机数字表,根据受试者进入研究的时间先后顺序,依次随机分配至不同的组别,每组30例。另选取30例正常体检老年男性作为对照,年龄(60±7)岁。无明确的心脑疾病。
1.5 治疗方案
丛刺组：采用华佗牌2寸毫针,参照大脑各部分的体表映射及针刺的近治原则进行分区,将相应的头穴线进行扩展,以相应头穴为中心进行丛刺。依病情进行各分区的配合,以覆盖病区为准。如额区以神庭为中心,顶区以百会为中心,颞区以运动区和(或)感觉区为中心,颞下区以率谷穴为中心,枕区以枕上正中线为中心。各区域依病变部位大小平刺3～5针。依据病情需要,结合各分区进行丛刺治疗。各区域依病变部位大小平刺3～5针。以泻法为主,补法为辅,留针1 h,每隔20 min捻针1次,捻针时200 r/min,持续5 min。每天2次头穴丛刺,治疗6 d休息1 d,共治疗8周。
西药组：哈伯因片(河南竹林众生制药股份有限公司,豫中制药厂,批号050402)100 μg,每日2次口服,共治疗8周。正常对照组不做治疗。
1.6 标本采集及检测方法
开始治疗前及治疗8周后,清晨空腹卧位采肘静脉血4 mL,注入含10% Na2 EDTA 30 μL和抑肽酶40 μL的试管中,混匀,4 ℃、3 000 r/min离心10 min,分离血浆,-70 ℃冰箱保存待测。采用放射免疫法测定血浆中CGRP,试剂盒由南京建成生物技术研究所提供,放射免疫测定仪为日本岛津生产。
1.7 观察项目
除治疗前须观察CT、MRI及性别、年龄、文化、病程、病情、病位、病性、发病等一般情况外,MID患者治疗前后均检测血浆CGRP,评测HDS、ADL、MMSE评分。
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1.8 疗效评定标准
以HDS评分作为标准,进行4级评定。显效：HDS上升10分或以上；有效：HDS评分上升5～9分；改善：HDS评分上升1～4分；无效：HDS不变或下降。
1.9 统计学方法
采用SPSS 11.0软件处理。计量资料采用t检验,等级资料采用Ridit检验,检验标准a＝0.05。
2 结果
2.1 治疗前后降钙素基因相关肽检测结果
治疗前2组CGRP比较,无统计学意义(P>0.1),与正常对照组比较,有显著差异(P<0.001),说明MID患者较正常者血浆CGRP降低。经治疗后,2组CGRP均升高,丛刺组较西药组升高明显,t＝10.944,P<0.001,差异均有统计学意义。见表1。表1 3组治疗前后CGRP检测结果比较(略)注：与本组治疗前比较,**P<0.001
2.2 长谷川智力量表等评分变化
治疗前后分别评测HDS、ADL及MMSE。经t检验,各组治疗前HDS、ADL及MMSE评分比较,无统计学差异(P>0.05),有可比性。治疗后,2组HDS、ADL及MMSE均有提高,但针刺组提高明显,与西药组比较P<0.05,差异有统计学意义。结果见表2。 表2 2组患者治疗前后HDS、ADL及MMSE评分比较(略)注：与丛刺组治疗后比较,*P<0.05
2.3 临床疗效
丛刺组总有效率为86.67%,西药组总有效率为66.67%,经Ridit检验,R丛＝0.588 1,R西＝0.411 9,u＝2.363,P<0.05；2组疗效比较差异有显著性,说明丛刺组比西药组提高患者智能更为明显。见表3。表3 2组患者临床疗效比较(略)
3 讨论
VD是指各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征,是一种慢性进行性疾病,是痴呆第3位常见的病因。研究表明,脑梗死组织容积超过80～150 mL临床即可出现痴呆,而MID是VD中最常见的类型,占VD的39.4%。针灸治疗VD已经取得了一定的进展。王氏等[4]研究发现,针刺“百会”、“大椎”穴能改善VD大鼠的学习记忆能力,降低脑组织内NO的含量及NOS活性,改善VD大鼠的血液流变学状态,从而改善大脑的血液供应,促进智能的恢复。其它类似研究也表明,针刺可改善VD患者脑血流量、抗自由基损伤、扩张血管、降低血液高粘状态、激活脑细胞、修复脑损伤,对VD患者的智能改善有较大帮助。职称论文发表网
CGRP是近年来从分子生物学研究中发现的一种新的神经肽,它广泛分布于中枢和外周神经系统,是目前已知最强的舒血管物质,具有多种生理调节功能,在神经损伤修复时呈现特征性表达的变化。研究发现,CGRP不仅可改善缺血大鼠的脑血流,促进海马神经细胞的生长发育,而且对大鼠海马脑片缺氧损伤具有明显的保护作用,延缓缺氧导致的突触功能不可逆损伤的发生[5]；并能拮抗ET引起的脑血流量减少,使脑血流暂时恢复[6]。
运用头穴丛刺针法,而不采用普通针刺,其目的在于丛刺是依据大脑各部分的体表映射及针刺的近治原则进行分区的,并将相应的头穴线进行扩展,以相应头穴为中心进行针刺,依病情进行各分区的配合,以覆盖病区为准。本方法可以增大刺激强度和刺激量、增加疗效,可调节MID患者的皮质电活动。本试验观察显示,头穴丛刺针法可降低MID患者血浆ET水平,增加CGRP含量,提高HDS、ADL及MMSE评分,其机理可能为改善血管内皮的功能,减少ET的分泌,增加CGRP的含量,使ET和CGRP的比例趋于合理,从而扩张损伤及周围区的微血管,增加了脑血流量,改善了微循环,促进神经细胞的能量代谢,使脑神经细胞机能再恢复,从而增强学习、记忆功能。哈伯因片为石杉碱甲制剂,可增加脑内乙酰胆碱含量,提高记忆功能,但因不能有效改善脑微循环,故其改善智能的效果不如丛刺针法。
【参考文献】
[1] 梁亦邓.用于痴呆的修订长谷川量表[J].日本医学介绍,1992,13(9)：420.
[2] American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders.4th ed.(DSM-Ⅳ)[M].Washington DC： American Psychiatric Association,1992.143.
[3] 吴发琼,周光荣.脑血管性痴呆[J].心血管病学进展,1993,14(2)：90.
[4] 王利春,刘海燕,王志勇,等.针刺对拟血管性痴呆大鼠脑内NO、NOS及血液流变学影响的实验研究[J].针刺研究,2005,12(4)：195－198.
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[5] 王福庄,丁爱石.海马培养细胞的缺氧损伤及降钙素基因相关肽的保护作用[J].中国应用生理学杂志,1994,10(4)：317－321.
[6] 盛树力,张万江,伍 洁,等.降钙素基因相关肽对脑血管和脑血流量的影响[J].首都医学院学报,1990,4：259.
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【关键词】 丛刺 多梗死性痴呆 降钙素基因相关肽
Abstract：Objective To investigate the effect of cluster needling on scalp point about the changes of intelligences and plasma CGRP of multi-infarct dementia (MID) patients. Methods 60 cases of MID patients were divided into cluster needling and medicine groups, which were treated by hupperzine. HDS, ADL, MMSE score and CGRP content were assayed before and after treatment. Results After 8 weeks treatment, CGRP content of two groups were increased, and that of cluster needling group was increased significantly compared with control group (P<0.05), score of each group was all raised, and cluster needling group has been greatly improved (P<0.05). Conclusion Cluster needling on scalp point can rise HDS, ADL, MMSE score and CGRP content of MID, increase intelligences.
Key words：cluster needling；MID；CGRP
降钙素基因相关肽(CGRP)是近年来从分子生物学研究中发现的一种新的神经肽,它广泛分布于中枢和外周神经系统,是目前已知最强的舒血管物质,具有多种生理调节功能。有关血管性痴呆(VD)患者血浆CGRP变化的报道较少。本研究自2005年3月－2006年3月,对60例老年男性多梗死性痴呆(MID)患者进行头穴丛刺治疗,观察针刺后血浆CGRP及MID患者智能的变化。现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2005年3月－2006年3月在本院住院诊治的MID男性患者60例,年龄(62±9)岁,病程3～36个月,文化程度：大学5例,高中15例,初中22例,小学18例。梗死灶分布：丛刺组左侧7例,右侧5例,双侧25例,脑叶27例,基底节区19例；西药组左侧6例,右侧6例,双侧26例,脑叶25例,基底节区21例。2组年龄、病程、文化程度、梗死灶分布及修订的长谷川智力量表(HDS)[1]和日常生活能力(ADL)、简易精神状态检查量表(MMSE)评分等资料经统计学处理无显著差异,具有可比性。
1.2 纳入标准
职称论文发表网
①采用美国精神病学会《精神障碍诊断和统计手册(第4版)》(DSM-Ⅳ)[2]制定的血管性痴呆标准；②HDS≤29分者,并依据HDS评分分为正常(30分)、轻度(边缘状态21～29分)、中度(疑痴呆11～20分)、重度(痴呆0～1分)4个等级；③Hachinski缺血指数[3]≥4分以上者；④病程3～36个月；⑤头部CT或MRI显示,有多发梗死灶。
1.3 排除标准
①在脑血管病发生以前已有痴呆症状者；②诊断为阿尔茨海默型老年痴呆(AD)或其它类型痴呆者；③合并严重心、肝、肾功能障碍及造血系统、内分泌系统严重原发病者；④有严重失语、抑郁证、精神疾病者；⑤头部CT或MRI显示占位、变性病变。
1.4 分组方法
本临床研究采用完全随机法进行,依据随机数字表,根据受试者进入研究的时间先后顺序,依次随机分配至不同的组别,每组30例。另选取30例正常体检老年男性作为对照,年龄(60±7)岁。无明确的心脑疾病。
1.5 治疗方案
丛刺组：采用华佗牌2寸毫针,参照大脑各部分的体表映射及针刺的近治原则进行分区,将相应的头穴线进行扩展,以相应头穴为中心进行丛刺。依病情进行各分区的配合,以覆盖病区为准。如额区以神庭为中心,顶区以百会为中心,颞区以运动区和(或)感觉区为中心,颞下区以率谷穴为中心,枕区以枕上正中线为中心。各区域依病变部位大小平刺3～5针。依据病情需要,结合各分区进行丛刺治疗。各区域依病变部位大小平刺3～5针。以泻法为主,补法为辅,留针1 h,每隔20 min捻针1次,捻针时200 r/min,持续5 min。每天2次头穴丛刺,治疗6 d休息1 d,共治疗8周。
西药组：哈伯因片(河南竹林众生制药股份有限公司,豫中制药厂,批号050402)100 μg,每日2次口服,共治疗8周。正常对照组不做治疗。
1.6 标本采集及检测方法
开始治疗前及治疗8周后,清晨空腹卧位采肘静脉血4 mL,注入含10% Na2 EDTA 30 μL和抑肽酶40 μL的试管中,混匀,4 ℃、3 000 r/min离心10 min,分离血浆,-70 ℃冰箱保存待测。采用放射免疫法测定血浆中CGRP,试剂盒由南京建成生物技术研究所提供,放射免疫测定仪为日本岛津生产。
1.7 观察项目
除治疗前须观察CT、MRI及性别、年龄、文化、病程、病情、病位、病性、发病等一般情况外,MID患者治疗前后均检测血浆CGRP,评测HDS、ADL、MMSE评分。
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1.8 疗效评定标准
以HDS评分作为标准,进行4级评定。显效：HDS上升10分或以上；有效：HDS评分上升5～9分；改善：HDS评分上升1～4分；无效：HDS不变或下降。
1.9 统计学方法
采用SPSS 11.0软件处理。计量资料采用t检验,等级资料采用Ridit检验,检验标准a＝0.05。
2 结果
2.1 治疗前后降钙素基因相关肽检测结果
治疗前2组CGRP比较,无统计学意义(P>0.1),与正常对照组比较,有显著差异(P<0.001),说明MID患者较正常者血浆CGRP降低。经治疗后,2组CGRP均升高,丛刺组较西药组升高明显,t＝10.944,P<0.001,差异均有统计学意义。见表1。表1 3组治疗前后CGRP检测结果比较(略)注：与本组治疗前比较,**P<0.001
2.2 长谷川智力量表等评分变化
治疗前后分别评测HDS、ADL及MMSE。经t检验,各组治疗前HDS、ADL及MMSE评分比较,无统计学差异(P>0.05),有可比性。治疗后,2组HDS、ADL及MMSE均有提高,但针刺组提高明显,与西药组比较P<0.05,差异有统计学意义。结果见表2。 表2 2组患者治疗前后HDS、ADL及MMSE评分比较(略)注：与丛刺组治疗后比较,*P<0.05
2.3 临床疗效
丛刺组总有效率为86.67%,西药组总有效率为66.67%,经Ridit检验,R丛＝0.588 1,R西＝0.411 9,u＝2.363,P<0.05；2组疗效比较差异有显著性,说明丛刺组比西药组提高患者智能更为明显。见表3。表3 2组患者临床疗效比较(略)
3 讨论
VD是指各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征,是一种慢性进行性疾病,是痴呆第3位常见的病因。研究表明,脑梗死组织容积超过80～150 mL临床即可出现痴呆,而MID是VD中最常见的类型,占VD的39.4%。针灸治疗VD已经取得了一定的进展。王氏等[4]研究发现,针刺“百会”、“大椎”穴能改善VD大鼠的学习记忆能力,降低脑组织内NO的含量及NOS活性,改善VD大鼠的血液流变学状态,从而改善大脑的血液供应,促进智能的恢复。其它类似研究也表明,针刺可改善VD患者脑血流量、抗自由基损伤、扩张血管、降低血液高粘状态、激活脑细胞、修复脑损伤,对VD患者的智能改善有较大帮助。职称论文发表网
CGRP是近年来从分子生物学研究中发现的一种新的神经肽,它广泛分布于中枢和外周神经系统,是目前已知最强的舒血管物质,具有多种生理调节功能,在神经损伤修复时呈现特征性表达的变化。研究发现,CGRP不仅可改善缺血大鼠的脑血流,促进海马神经细胞的生长发育,而且对大鼠海马脑片缺氧损伤具有明显的保护作用,延缓缺氧导致的突触功能不可逆损伤的发生[5]；并能拮抗ET引起的脑血流量减少,使脑血流暂时恢复[6]。
运用头穴丛刺针法,而不采用普通针刺,其目的在于丛刺是依据大脑各部分的体表映射及针刺的近治原则进行分区的,并将相应的头穴线进行扩展,以相应头穴为中心进行针刺,依病情进行各分区的配合,以覆盖病区为准。本方法可以增大刺激强度和刺激量、增加疗效,可调节MID患者的皮质电活动。本试验观察显示,头穴丛刺针法可降低MID患者血浆ET水平,增加CGRP含量,提高HDS、ADL及MMSE评分,其机理可能为改善血管内皮的功能,减少ET的分泌,增加CGRP的含量,使ET和CGRP的比例趋于合理,从而扩张损伤及周围区的微血管,增加了脑血流量,改善了微循环,促进神经细胞的能量代谢,使脑神经细胞机能再恢复,从而增强学习、记忆功能。哈伯因片为石杉碱甲制剂,可增加脑内乙酰胆碱含量,提高记忆功能,但因不能有效改善脑微循环,故其改善智能的效果不如丛刺针法。
【参考文献】
[1] 梁亦邓.用于痴呆的修订长谷川量表[J].日本医学介绍,1992,13(9)：420.
[2] American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders.4th ed.(DSM-Ⅳ)[M].Washington DC： American Psychiatric Association,1992.143.
[3] 吴发琼,周光荣.脑血管性痴呆[J].心血管病学进展,1993,14(2)：90.
[4] 王利春,刘海燕,王志勇,等.针刺对拟血管性痴呆大鼠脑内NO、NOS及血液流变学影响的实验研究[J].针刺研究,2005,12(4)：195－198.
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[5] 王福庄,丁爱石.海马培养细胞的缺氧损伤及降钙素基因相关肽的保护作用[J].中国应用生理学杂志,1994,10(4)：317－321.
[6] 盛树力,张万江,伍 洁,等.降钙素基因相关肽对脑血管和脑血流量的影响[J].首都医学院学报,1990,4：259.
