肺栓塞84例治疗体会
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发布者：甄春山，罗顺欢，关小筠
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时间：2011年1月23日 10:57
【摘要】 目的 观察低分子肝素联合丹红注射液治疗肺栓塞84例疗效。方法 将84例肺栓塞患者随机分为治疗组和对照组，两组除常规口服华法林治疗外，治疗组给予低分子肝素和丹红注射液，对照组仅用低分子肝素。结果 两组临床疗效分别为95.45%和77.5%，差异有统计学意义(P<0.01) 。结论 低分子肝素联合丹红注射液治疗肺栓塞疗效显著，无明显不良反应。
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【关键词】 低分子肝素;丹红注射液;肺栓塞
肺栓塞是由于内源性或外源性的栓子阻塞肺动脉主干及其分支引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征。抗凝治疗是肺栓塞的基础治疗手段之一，其疗效肯定，已广泛应用于临床。但肺栓塞的发生常存在多种危险因素，其病理生理过程复杂。近年我科以丹红注射液联合低分子肝素治疗急性肺栓塞，取得较好效果。总结分析如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2006年6月-2009年12月在我科住院确诊为急性肺栓塞的患者84例，随机分为两组,对照组:低分子肝素组40例;治疗组:低分子肝素+丹红注射液组44 例。对照组的年龄为(62.25±0.52)岁,治疗组为(1.93±0.75)岁，差异无统计学意义。
1.2 纳入标准 (1) 经胸部增强CT 和超声心动图或肺动脉造影确诊的急性肺栓塞患者。均符合中华医学会呼吸病学分会2001 年《肺血栓栓塞症的诊断和治疗指南(草案) 》[1]。(2) 无条件溶栓或无溶栓禁忌者，无抗凝禁忌证。
1.3 治疗方法 于确诊急性肺栓塞当日,分别进行以下2种不同的治疗方案。对照组:低分子肝素4100IU皮下注射,每日2次，疗程14天。治疗组:低分子肝素+丹红注射液。在给予对照组相同药物的基础上，同时给予丹红注射液20ml加入氯化钠注射液250ml ，1次/d×14天,两组病人在应用低分子肝素第一天加用口服抗凝剂华法林，初始剂量2.5mg/d，此后根据INR调整剂量，控制INR波动于2～3之间。
1.4 疗效判断标准 根据治疗1个月后临床情况，血气分析,CT肺动脉造影作为判断标准:治愈:呼吸困难、胸痛等症状基本消失，血气分析正常,CT肺动脉造影血栓消失。显效: 呼吸困难、胸痛等症状明显减轻，动脉血氧分压>75%，CT肺动脉造影显示肺动脉内血栓或缺损肺段减少> 75%。有效:呼吸困难，胸痛等症状有所减轻，动脉血氧分压有所上升，CT肺动脉造影显示肺动脉内血栓或缺损肺段减少50%～75%。无效:呼吸困难，胸痛等症状无明显变化，动脉血氧分压无明显上升,CT肺动脉造影显示肺动脉内血栓或缺损肺段无明显变化。
1.5 统计学方法 统计资料用x±s表示，采用不配对t检验、χ2检验进行统计，以P<0.05为差异有统计学意义，所有数据的处理均采用SPSS 10. 0 统计软件包。
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2 结果
2.1 高危因素 84例急性肺栓塞患者存在≥1个的高危因素，其中慢性心肺疾病50例(59.5%)，下肢静脉疾病15例(17.86%)，长期卧床5例(5.95%)，肥胖4例(3.57%)，应用止血药剂5例(5.95%)，妊娠4例(4.76%)，骨折2例(2.38%)。
2.2 治疗前后临床指标的变化 对照组和治疗组治疗后的临床指标变化见表1。从表1 可见，两组患者经过治疗后，呼吸和心率都明显减慢，PaO2 明显提高,D-二聚体下降和平均肺动脉压获得改善，差异均有显著性。
2.3 疗效 对照组和治疗组治疗后疗效见表2。由表2 可见，单用抗凝治疗的对照组有效率为77.5%，两药联用的治疗组有效率达到95.45%，差异有显著性。
2.4 并发症 对照组有2例(5%)患者发生皮下出血;治疗组有3 例(6.8%)发生出血，为鼻衄或皮下出血。表1 两组患者治疗前后临床指标的变化表2 两组患者治疗后的效果 注：治疗组总有效率明显高于对照组，差异有显著性(P<0.01)
3 讨论
国内外的流行病学调查结果[2，3]显示，肺栓塞是一种多发病，严重威胁人民的健康和生命，因此，急性肺栓塞的治疗是目前研究的热点。肺栓塞的形成往往存在多种危险因素，国内的流行病学调查显示约有25%～30% 的肺栓塞患者同时存在慢性心肺疾病[4，5]，在我科的84 例患者中，有59.5%病例存在慢性心肺疾病。慢性心肺疾病由于血流缓慢、血液高凝状态和血管内皮损伤第三大肺血栓栓塞形成危险因素的存在，加之反复呼吸道感染，常伴有心肺功能不全，年老体弱、活动受限等特点，容易发生肺栓塞。因此，单独抗凝对于急性肺栓塞的治疗可能是不够的。
我科近4年收治的84例急性肺栓塞患者用2种不同的治疗方案进行对照研究，结果显示单用抗凝治疗和抗凝加丹红注射液治疗均能在短期内明显改善患者的临床症状和临床指标，低分子肝素加丹红注射液组的有效率明显高于低分子肝素组，差异有统计学意义。不良反应及并发症少，用药安全。
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低分子肝素为第二代肝素，是肺栓塞的主要抗凝药物，主要作用机制是干扰血液凝固的级联反应，阻滞血栓的形成和血栓的进程。丹红注射液主要成分为丹参和红花两味药组成，丹参具有扩张微血管口径，降低血管阻力，降低血液黏度，增强红细胞变形能力，改善微循环，并能清除氧自由基。丹参具有肝素样作用，且比肝素更安全。红花具有活血通络，祛瘀止痛作用，红花提取物在体内,体外均能明显抑制血小板聚集，改善血流变指标，纠正血液循环障碍。现代药理研究证实，丹红注射液具有抑制凝血酶活性并能刺激血管内皮细胞释放组织纤溶酶激活物，具有阻止血栓形成和促进血栓溶解作用[6]。在低分子肝素抗凝的基础上，丹红注射液起到改善多种血栓形成危险因素的作用，两药联用，疗效增强，相辅相成。
本研究证实低分子肝素联合丹红注射液治疗肺栓塞有明显效果，且无明显不良反应，安全，有效，值得临床推广使用。
【参考文献】
1 中华医学会呼吸病学分会.肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南(草案).中华结核和呼吸杂志，2001，24(5):259-264.
2 Silverstein MD，Heit JA ,Moh r DN，et al. T rends in the incidence of deep vein th rombo sis and pulmonary embo lism: a 252year population2based study. A rch intern med，1998，158(6):585-593.
3 Heit JA，M elton J，Loh se CM，et al. Incidence of venousth romboembo lism in ho sp italized patients vs community residents. Mayo Clin Proc，2001，76(11):1102-1110.
4 程显声，何建国，高明哲，等.急性肺血栓栓塞症溶栓及抗凝治疗多中心临床分析.中华内科杂志，2002，141(1):6-10.
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5 房溶娟，何益平，朱敏. 低分子肝素的临床应用.中国实用内科杂志，1999，19(9):564.
6 谢鸣.中医方剂现代研究(下卷).北京:学苑出版社，1997：9.
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【关键词】 低分子肝素;丹红注射液;肺栓塞
肺栓塞是由于内源性或外源性的栓子阻塞肺动脉主干及其分支引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征。抗凝治疗是肺栓塞的基础治疗手段之一，其疗效肯定，已广泛应用于临床。但肺栓塞的发生常存在多种危险因素，其病理生理过程复杂。近年我科以丹红注射液联合低分子肝素治疗急性肺栓塞，取得较好效果。总结分析如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2006年6月-2009年12月在我科住院确诊为急性肺栓塞的患者84例，随机分为两组,对照组:低分子肝素组40例;治疗组:低分子肝素+丹红注射液组44 例。对照组的年龄为(62.25±0.52)岁,治疗组为(1.93±0.75)岁，差异无统计学意义。
1.2 纳入标准 (1) 经胸部增强CT 和超声心动图或肺动脉造影确诊的急性肺栓塞患者。均符合中华医学会呼吸病学分会2001 年《肺血栓栓塞症的诊断和治疗指南(草案) 》[1]。(2) 无条件溶栓或无溶栓禁忌者，无抗凝禁忌证。
1.3 治疗方法 于确诊急性肺栓塞当日,分别进行以下2种不同的治疗方案。对照组:低分子肝素4100IU皮下注射,每日2次，疗程14天。治疗组:低分子肝素+丹红注射液。在给予对照组相同药物的基础上，同时给予丹红注射液20ml加入氯化钠注射液250ml ，1次/d×14天,两组病人在应用低分子肝素第一天加用口服抗凝剂华法林，初始剂量2.5mg/d，此后根据INR调整剂量，控制INR波动于2～3之间。
1.4 疗效判断标准 根据治疗1个月后临床情况，血气分析,CT肺动脉造影作为判断标准:治愈:呼吸困难、胸痛等症状基本消失，血气分析正常,CT肺动脉造影血栓消失。显效: 呼吸困难、胸痛等症状明显减轻，动脉血氧分压>75%，CT肺动脉造影显示肺动脉内血栓或缺损肺段减少> 75%。有效:呼吸困难，胸痛等症状有所减轻，动脉血氧分压有所上升，CT肺动脉造影显示肺动脉内血栓或缺损肺段减少50%～75%。无效:呼吸困难，胸痛等症状无明显变化，动脉血氧分压无明显上升,CT肺动脉造影显示肺动脉内血栓或缺损肺段无明显变化。
1.5 统计学方法 统计资料用x±s表示，采用不配对t检验、χ2检验进行统计，以P<0.05为差异有统计学意义，所有数据的处理均采用SPSS 10. 0 统计软件包。
在线发表论文
2 结果
2.1 高危因素 84例急性肺栓塞患者存在≥1个的高危因素，其中慢性心肺疾病50例(59.5%)，下肢静脉疾病15例(17.86%)，长期卧床5例(5.95%)，肥胖4例(3.57%)，应用止血药剂5例(5.95%)，妊娠4例(4.76%)，骨折2例(2.38%)。
2.2 治疗前后临床指标的变化 对照组和治疗组治疗后的临床指标变化见表1。从表1 可见，两组患者经过治疗后，呼吸和心率都明显减慢，PaO2 明显提高,D-二聚体下降和平均肺动脉压获得改善，差异均有显著性。
2.3 疗效 对照组和治疗组治疗后疗效见表2。由表2 可见，单用抗凝治疗的对照组有效率为77.5%，两药联用的治疗组有效率达到95.45%，差异有显著性。
2.4 并发症 对照组有2例(5%)患者发生皮下出血;治疗组有3 例(6.8%)发生出血，为鼻衄或皮下出血。表1 两组患者治疗前后临床指标的变化表2 两组患者治疗后的效果 注：治疗组总有效率明显高于对照组，差异有显著性(P<0.01)
3 讨论
国内外的流行病学调查结果[2，3]显示，肺栓塞是一种多发病，严重威胁人民的健康和生命，因此，急性肺栓塞的治疗是目前研究的热点。肺栓塞的形成往往存在多种危险因素，国内的流行病学调查显示约有25%～30% 的肺栓塞患者同时存在慢性心肺疾病[4，5]，在我科的84 例患者中，有59.5%病例存在慢性心肺疾病。慢性心肺疾病由于血流缓慢、血液高凝状态和血管内皮损伤第三大肺血栓栓塞形成危险因素的存在，加之反复呼吸道感染，常伴有心肺功能不全，年老体弱、活动受限等特点，容易发生肺栓塞。因此，单独抗凝对于急性肺栓塞的治疗可能是不够的。
我科近4年收治的84例急性肺栓塞患者用2种不同的治疗方案进行对照研究，结果显示单用抗凝治疗和抗凝加丹红注射液治疗均能在短期内明显改善患者的临床症状和临床指标，低分子肝素加丹红注射液组的有效率明显高于低分子肝素组，差异有统计学意义。不良反应及并发症少，用药安全。
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低分子肝素为第二代肝素，是肺栓塞的主要抗凝药物，主要作用机制是干扰血液凝固的级联反应，阻滞血栓的形成和血栓的进程。丹红注射液主要成分为丹参和红花两味药组成，丹参具有扩张微血管口径，降低血管阻力，降低血液黏度，增强红细胞变形能力，改善微循环，并能清除氧自由基。丹参具有肝素样作用，且比肝素更安全。红花具有活血通络，祛瘀止痛作用，红花提取物在体内,体外均能明显抑制血小板聚集，改善血流变指标，纠正血液循环障碍。现代药理研究证实，丹红注射液具有抑制凝血酶活性并能刺激血管内皮细胞释放组织纤溶酶激活物，具有阻止血栓形成和促进血栓溶解作用[6]。在低分子肝素抗凝的基础上，丹红注射液起到改善多种血栓形成危险因素的作用，两药联用，疗效增强，相辅相成。
本研究证实低分子肝素联合丹红注射液治疗肺栓塞有明显效果，且无明显不良反应，安全，有效，值得临床推广使用。
【参考文献】
1 中华医学会呼吸病学分会.肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南(草案).中华结核和呼吸杂志，2001，24(5):259-264.
2 Silverstein MD，Heit JA ,Moh r DN，et al. T rends in the incidence of deep vein th rombo sis and pulmonary embo lism: a 252year population2based study. A rch intern med，1998，158(6):585-593.
3 Heit JA，M elton J，Loh se CM，et al. Incidence of venousth romboembo lism in ho sp italized patients vs community residents. Mayo Clin Proc，2001，76(11):1102-1110.
4 程显声，何建国，高明哲，等.急性肺血栓栓塞症溶栓及抗凝治疗多中心临床分析.中华内科杂志，2002，141(1):6-10.
在线发表论文
5 房溶娟，何益平，朱敏. 低分子肝素的临床应用.中国实用内科杂志，1999，19(9):564.
6 谢鸣.中医方剂现代研究(下卷).北京:学苑出版社，1997：9.
